Наиболее часто синдром Стивенса-Джонсона развивается при приеме лекарственных препаратов,однако в некоторых случаях причину заболевания выяснить не удается. Среди лекарственных препаратов,при приеме которых чаще развивается синдром Стивенса-Джонсона,выделяют: сульфаниламиды,аллопуринол,фенитонин,карбамазепин,фенибутазол,пироксикам,хлормазанон,пенициллины. Реже развитию синдрома способствует прием цефалоспоринов,фторхинолонов,ванкомицина,рифампицина,этамбутола,теноксикама,тиапрофеновой кислоты, диклофенака,сулиндака,ибупрофена,кетопрофена,напроксена,тиабендазола.

Заболеваемость оценивается как 1-6 случаев на миллион человек. Эпидермолитические лекарственные реакции могут возникать в любом возрасте,риск развития заболеваний возрастает у лиц в возрасте старше 40 лет,у ВИЧ-позитивных лиц (в 1000 раз),больных системной красной волчанкой и онкологическими заболеваниями. Чем старше возраст пациента,серьезнее сопутствующее заболевание и обширнее поражение кожи,тем хуже прогноз заболевания. Смертность составляет 5-12%.

Для заболеваний характерен скрытый период между приемом препарата и развитием клинической картины (от 2 до 8 недель),необходимый для формирования иммунного ответа. Патогенез связан с массовой гибелью базальных кератиноцитов кожи и эпителия слизистых оболочек,вызванных Fas-индуцированным и перфорин/гранзим-опосредованным апоптозом клеток. Программируемая гибель клеток происходит в результате иммуноопосредованного воспаления,важную роль в развитии которого играют цитотоксические Т-клетки.

В зависимости от площади пораженной кожи выделяют следующие формы эпидермолитических лекарственных реакций:

• синдром Стивенса-Джонсона (ССД) - менее 10% поверхности тела;
• токсический эпидермальный некролиз (ТЭН,синдром Лайелла) - более 30% поверхности тела;
• промежуточная форма ССД/ТЭН (поражение 10-30% кожи).

При синдроме Стивенса-Джонсона отмечается поражение слизистых оболочек как минимум двух органов,площадь поражения достигает не более 10% всего кожного покрова.

Синдром Стивенса-Джонсона развивается остро,поражение кожи и слизистых оболочек сопровождается тяжелыми общими расстройствами: высокой температурой тела (38-40°С),головной болью,коматозным состоянием,диспепсическими явлениями и др. Высыпания локализуются преимущественно на коже лица и туловища. Клиническая картина характеризуется появлением множественных полиморфных высыпаний в виде багрово-красных пятен с синюшным оттенком,папул,пузырьков,мишеневидных очагов.

Очень быстро (в течение нескольких часов) на этих местах формируются пузыри размером до ладони взрослого и больше; сливаясь,они могут достигать гигантских размеров. Покрышки пузырей сравнительно легко разрушаются (положительный симптом Никольского),образуя обширные ярко-красные эрозированные мокнущие поверхности,окаймленные обрывками покрышек пузырей («эпидермальный воротник»). Иногда на коже ладоней и стоп появляются округлые темно-красные пятна с геморрагическим компонентом.

Наиболее тяжелое поражение наблюдается на слизистых оболочках полости рта,носа,половых органов,коже красной кайме губ и в перианальной области,где появляются пузыри,которые быстро вскрываются,обнажая обширные,резко болезненные эрозии,покрытые сероватым фибринозным налетом.

На красной кайме губ часто образуются толстые буро-коричневые геморрагические корки. При поражении глаз наблюдается блефароконъюнктивит,возникает риск развития язвы роговицы и увеита. Пациенты отказываются от приема пищи,предъявляют жалобы на боль,жжение,повышенную чувствительность при глотании,парестезии,светобоязнь,болезненное мочеиспускание.

Диагноз синдрома Стивенса-Джонсона основывается на результатах анамнеза заболевания и характерной клинической картине.

При проведении клинического анализа крови выявляется анемия,лимфопения,эозинофилия (редко); нейтропения является неблагоприятным прогностическим признаком.

При необходимости проводят гистологическое исследование биоптата кожи. При гистологическом исследовании наблюдаются некроз всех слоев эпидермиса,образование щели над базальной мембраной,отслойка эпидермиса,в дерме воспалительная инфильтрация выражена незначительно или отсутствует.

Синдром Стивенса-Джонсона следует дифференцировать с

• вульгарной пузырчаткой
• синдромом стафилококковой ошпаренной кожи
• токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла),для которого характерна отслойка эпидермиса более чем 30% поверхности тела
• реакцией «трансплантат против хозяина»
• многоформной экссудативной эритемой
• скарлатиной
• термическим ожогом
• фототоксической реакцией
• эксфолиативной эритродермией
• фиксированной токсидермией

Общие замечания по терапии

Цели лечения

• улучшение общего состояния пациента;
• регресс высыпаний;
• предупреждение развития системных осложнений и рецидивов заболевания.

Лечение синдрома Стивенса-Джонсона проводит врач-дерматовенеролог,терапию более тяжелых форм осуществляют другие специалисты,врач-дерматовенеролог привлекается в качестве консультанта.

При выявлении эпидермолитической лекарственной реакции,врач,независимо от его специализации,обязан оказать больному неотложную медицинскую помощь и обеспечить его транспортировку в ожоговый центр (отделение) либо в реанимационное отделение.

Немедленная отмена приема препарата,спровоцировавшего развитие заболевания,увеличивает выживаемость при коротком периоде его полувыведения. В сомнительных случаях следует отменить прием всех препаратов,не являющихся жизненно необходимыми,и в особенности тех,прием которых был начат в течение последних 8 недель.

Необходимо учитывать неблагоприятные прогностические факторы течения :

1. Возраст > 40 лет - 1 балл.
2. ЧСС > 120 в мин. - 1 балл.
3. Поражение > 10% поверхности кожи - 1 балл.
4. Злокачественные новообразования (в т.ч. в анамнезе) - 1 балл.
5. В биохимическом анализе крови:
1. уровень глюкозы > 14 ммоль/л - 1 балл;
2. уровень мочевины > 10 ммоль/л - 1 балл;
3. бикарбонаты < 20 ммоль/л - 1 балл.

Вероятность летального исхода: 0-1 баллов (3%),2 балла (12%),3 балла (36%),4 балла (58%),>5 баллов (90%).

Показания к госпитализации - установленный диагноз синдрома Стивенса-Джонсона / токсического эпидермального некролиза.

Требования к результатам лечения

• клиническое выздоровление;
• предупреждение развития рецидивов.

Профилактика

Профилактика рецидивов синдрома Стивенса-Джонсона заключается в исключении препаратов,вызвавших данное заболевание. Рекомендуется носить опознавательный браслет с указанием препаратов,вызвавших синдром Стивенса-Джонсона.

Системная терапия

1.Глюкокортикостероидные препараты системного действия:

• преднизолон 90-150 мг в сутки внутримышечно или внутривенно или
• дексаметазон 12-20 мг в сутки внутримышечно или внутривенно .

2.Инфузионная терапия (допустимо чередование различных схем):

• калия хлорид + натрия хлорид + магния хлорид 400,0 мл внутривенно капельно,на курс 5-10 вливаний или
• натрия хлорид 0,9% 400 мл внутривенно капельно на курс 5-10 вливаний или
• кальция глюконат 10% 10 мл 1 раз в сутки внутримышечно в течение 8-10 дней;
• тиосульфат натрия 30% 10 мл 1 раз в сутки внутривенно на курс 8-10 вливаний.

Также является оправданным проведение процедур гемосорбции,плазмафереза .

3.При возникновении инфекционных осложнений назначают антибактериальные препараты с учетом выделенного возбудителя,его чувствительности к антибактериальным препаратам и тяжести клинических проявлений.

Наружная терапия

Заключается в тщательном уходе и обработке кожных покровов путем очищения,удаления некротической ткани. Не следует проводить обширное и агрессивное удаление некротически измененного эпидермиса,поскольку поверхностный некроз не является преградой для реэпителизации и может ускорять пролиферацию стволовых клеток посредством воспалительных цитокинов.

• Для наружной терапии используют растворы антисептических препаратов : раствор перекиси водорода 1%,раствор хлоргексидина 0,06%,раствор перманганата калия .
• Для обработки эрозий применяют раневые покрытия,анилиновые красители : метиленовый синий,фукорцин,бриллиантовый зеленый.
• При поражении глаз требуется консультация офтальмолога. Не рекомендуется использовать глазные капли с антибактериальными препаратами в связи с частым развитием синдрома «сухого глаза». Целесообразно использовать глазные капли с глюкокортикостероидными препаратами (дексаметазоном),препараты искусственной слезы. Требуется механическая деструкция ранних синехий в случае их формирования.
• При поражении слизистой оболочки полости рта проводят полоскания несколько раз в день антисептическими (хлоргексидин,мирамистин) или противогрибковыми (клотримазол) растворами.

Лечение детей

Требует интенсивного междисциплинарного взаимодействия педиатров,дерматологов,офтальмологов,хирургов:

• контроль за жидкостным балансом,электролитами,температурой и артериальным давлением;
• асептическое вскрытие еще упругих пузырей (покрышку оставляют на месте);
• микробиологический мониторинг очагов на коже и слизистых оболочках;
• уход за глазами и полостью рта;
• антисептические мероприятия,для обработки эрозий у детей применяют анилиновые красители без спирта: метиленовый синий,бриллиантовый зеленый;
• неадгезивные раневые повязки;
• помещение больного на специальный матрац;
• адекватная обезболивающая терапия;
• осторожная лечебная гимнастика для предупреждения контрактур.