Развитие врожденного буллезного эпидермолиза (ВБЭ) обусловлено мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой. К настоящему времени в 15 генах структурных белков кожи выявлено более 1000 мутаций, способных приводить к развитию различных клинических типов врожденного буллезного эпидермолиза  .

Гены, подвергающиеся мутациям, при разных формах ВБЭ

Группа БЭ	Дефектный белок (белок-мишень)	Ген,кодирующий белок
Простой БЭ
1. Супрабазальный
a) летальный акантолитический	Десмоплакин	dSP
b) отсутствие плакофилина 1	Плакофилин-1	PKP-1
c) поверхностный	Данные отсутствуют	-
2. Базальный
a) локализованный	Кератин 5, кератин 14	KRT5, KRT14
b) герпетиформный	Кератин 5, кератин 14	KRT5, KRT14
c) другие генерализованные	Кератин 5, кератин 14	KRT5, KRT14
d) с пятнистой пигментацией	Кератин 5	KRT5
e) с мышечной дистрофией	Плектин	PLEC
f) с атрезией привратника	Плектин,интегрин а6в4	PLEC, ITGA6, ITGB4
g) аутосомно-рецессивный	Кератин 14	KRT14
h) Огна (Ogna)	Плектин	PLEC
i) кольцевидный мигрирующий	Кератин 5	KRT5
Пограничный БЭ
1. Острый летальный	Ламинин-332	LAMA3, LAMB3, LAMC2
2. Генерализованный (не остропротекающий)	Ламинин-332, коллаген XVII типа	LAMA3, LAMB3, LAMC2, COL17A1
3. Локализованный не-Герлитца	Коллаген XVII типа	COL17A1
4. С атрезией привратника	Интегрин а6в4	ITGA6, ITGB4
5. Инверсный	Ламинин-332	LAMA3, LAMB3, LAMC2
6. С поздней манифестацией	Данные отсутствуют	-
Дистрофический БЭ
Все формы	Коллаген VII типа	COL7A1
Синдром Киндлер	Киндлин-1	KINd1

С мутациями связаны нарушения синтеза белков: отсутствие белка, синтез функционально неполноценного белка, синтез белка с нарушениями структуры, облегчающими доступ к белку протеаз, что приводит к его быстрому разрушению.

Белками, с которыми связано развитие заболевания, являются кератины 5 и 14, десмоплакин, плакофилин-1, плектин, интегрин а6в4, ламинин-332, коллагены VII и XVII типов, киндлин. Эти белки имеют различную локализацию в коже: в кератиноцитах локализуются кератины 5 и 14, внутрисветлой пластинки (lamina lucida) базальной мембраны - интегрин а6в4,ламинин 332, коллаген XVII типа, под темной пластинкой (lamina densa) базальной мембраны - коллаген VII типа, на разных уровнях эпидермиса -киндлин.

Известны данные о распространенности врожденного буллезного эпидермолиза на территории 70 из 85 субъектов Российской Федерации: от 0 до 19,73 случая на миллион населения, в среднем - 3,64 случая на миллион населения . Оценивается, что популяционная частота врожденного буллезного эпидермолиза в России составляет 1:50 000-1:300 000, а прогнозируемое ежегодное количество больных  - 14-34 случая на 1,7 млн новорожденных .

В большинстве стран мира отмечается преобладание в структуре заболевания простого врожденного буллезного эпидермолиза, в ряде стран - дистрофического буллезного эпидермолиза; реже диагностируется пограничный тип заболевания . Гендерные различия для врожденного буллезного эпидермолиза нехарактерны. Среди зарегистрированных больных преобладают несовершеннолетние, что обусловлено смертностью больных с тяжелым течением до достижения совершеннолетия и отсутствием обращаемости за медицинской помощью совершеннолетних больныхс легким течением заболевания.

Согласно рекомендациям Третьего международного согласительного совещания по диагностике и классификации буллезного эпидермолиза (2008 г.) и их пересмотру в 2014 году различают 4 основных типа и 6 субтипов врожденного буллезного эпидермолиза, объединенных одним общим признаком - механической слабостью или хрупкостью эпителиальных структур кожи. Внутри основных субтипов выделено около 30 клинических форм заболевания. В классификации врожденного буллезного эпидермолиза также учитываются уровни кожного покрова, в которых образуются пузыри.

К основным типам относят простой буллезный эпидермолиз (ПБЭ), пограничный буллезный эпидермолиз (ПогрБЭ), дистрофический буллезный эпидермолиз (ДБЭ) и синдром Киндлер.

Классификация врожденного буллезного эпидермолиза

Тип	Основные группы	Уровень образования пузыря	Клинические формы (подтипы) врожденного буллезного эпидермолиза
ПБЭ	Супра базальный	Интра эпидермальный	Синдром отслаивания кожи на конечностях Поверхностный Акантолитический Синдромы хрупкости кожи: Десмоплакина дефицит Плакоглобина дефицит Плакофилина дефицит
	Базальный		Локализованный Тяжелый генерализованный Среднетяжелый генерализованный с пятнистой пигментацией кольцевидный мигрирующий аутосомно-рецессивныйс вовлечением кератина 14 с мышечной дистрофией с атрезией пилоруса Огна аутосомно-рецессивный с дефицитом антигена 1 буллезного пемфигоида аутосомно-рецессивный с дефицитом экзофиллина 5
ПогрБЭ	Генера- лизованный	В светлой пластинке базальной мембраны эпидермиса (intralamina lucida)	генерализованный тяжелый генерализованный средне-тяжелый с атрезией пилоруса с поздней манифестацией с вовлечением дыхательной и почечной систем
	Локали- зованный		локализованный инверсный ЛОК-синдром (ларинго-онихо-кожный)
ДБЭ	Доминан- тный ДДБЭ	Под плотной пластинкой базальной мембраны эпидермиса (sublamina densa)	генерализованный акральный претибиальный пруригинозный с поражением только ногтей буллезный дермолиз новорожденных
	Рецессив- ный РДБЭ		тяжелый генерализованный генерализованный среднетяжелый инверсный локализованный претибиальный пруригинозный центростремительный буллезный дермолиз новорожденных
СК		На разных уровнях эпидермиса

Сокращения:ВБЭ - врожденный буллезный эпидермолиз, ПБЭ - простой буллезный эпидермолиз, ПогрБЭ - пограничный буллезный эпидермолиз, ДБЭ - дистрофический буллезный эпидермолиз, ДДБЭ - доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз,РДБЭ - рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз,СК - синдром Киндлер.

Основным клиническим признаком любой формы (подтипа) ВБЭ является появление пузырей при незначительной механической травме. Для всех подтипов простого БЭ характерны полушаровидные, напряженные, целиком заполненные жидкостью пузыри, возникающие чаще в местах тренияи травмирования. При пограничных и дистрофических подтипах пузыривялые, со складчатой, свисающей под весом жидкости покрышкой, легко вскрывающиеся, образующиеся не только в местах травмирования, но и в местах растяжения кожи (подмышечные и паховые складки, шея). Множественные, с большой площадью поражения пузыри и эрозии могут наблюдаться при любых подтипах заболевания, единичные - преимущественнопри простых подтипах. Образование милиумов на коже присуще любому подтипу ВБЭ, пигментные невусы характерны для рецессивных дистрофических подтипов. При всех пограничных и дистрофических подтипах наблюдается длительное заживление эрозий.

Простой буллезный эпидермолиз тяжелый генерализованный (Кебнера)

Заболевание начинается с рождения или первых месяцев жизни с появления множественных генерализованных пузырей. Первые пузыри возникают, как правило, на стопах, реже - на других отделах конечностей, шее, спине, ягодицах. Наиболее выраженные клинические проявления заболевания регистрируются в возрастном периоде до 1 года, в дальнейшем кожный процесс стабилизируется, его ухудшение наблюдается летом, значительное улучшение - в зимнее время года. В раннем детском возрасте у больных появляются гиперкератотические участки на подошвах и гипергидроз ладоней и подошв, сохраняющиеся и во взрослом возрасте. В период полового созревания и климакса наблюдается улучшение кожного процесса.

Простой буллезный эпидермолиз локализованный (Вебера - Коккейна)

Первое появление пузырей наблюдается, как правило, на стопах и ассоциировано с началом ходьбы, но может возникать и раньше. В дальнейшем пузыри появляются на кистях, их образование всегда ассоциировано с травмированием. Эпителизация пузырей происходит с образованием милиумов. Прогрессирование заболевания наблюдается до 4-5-летнего возраста,в дальнейшем регистрируется постепенное улучшение кожного процесса.Гиперкератоз подошв развивается до 10-летнего возраста, во время полового созревания появляются или усиливаются гипергидроз и утолщение ногтей на стопах.

Простой герпетиформный буллезный эпидермолиз (Доулинг - Меара)

Множественные генерализованные пузыри на коже и слизистой оболочке полости рта появляются с рождения или в течение первой недели жизни и не имеют отчетливой связи с травмированием. Склонность к группировке (герпетиформность) и вторичная пигментация наблюдаются с 3-6-месячного возраста больного. Прогрессирование заболевания наблюдается в возрастной период до 1 года, затем характерны стабилизация процесса и постепенное улучшение вплоть до полного прекращения появления пузырей или редкого их появления в связи с механической травмой. Часто происходит заполнение пузырей гнойным содержимым и образование слоистых желто-коричневых корочек. После разрешения высыпаний на коже выявляетсястойкая пигментация. С 2-летнего возраста у больного становится отчетливой сезонность обострений - ухудшение летом и улучшение зимой, у некоторых больных регистрируется разрешение высыпаний во время лихорадки.Гиперкератоз на подошвах и изменения ногтей развиваются с первых лет жизни. Также у больных наблюдаются некожные проявления заболевания:запоры, анальные трещины, затруднение дыхания, бледность, слабость, головокружение, пищеводный рефлюкс, анемия. У взрослых лиц может возникнуть базальноклеточный рак кожи.

Пограничный генерализованный тяжелый врожденный буллезный эпидермолиз (летальный Герлитца)

Заболевание характеризуется появлением и распространением вялых множественных быстро вскрывающихся пузырей на коже и слизистых оболочках, образованием грануляций вокруг ногтей и рта, появляющихся прирождении (у большей части больных) или в первые дни жизни. Нередко прирождении наблюдаются аплазия кожи, охриплость голоса, деформации ногтей или анонихия. После прорезывания зубов заметна гипоплазия эмали.

Заживление эрозий происходит с рубцовой атрофией, которая при локализации на слизистой оболочке полости рта приводит к микростомии и анкилоглоссии. Также нередко наблюдаются эрозии и помутнение роговицы, сращение век. Со временем развивается диффузная алопеция, у взрослых лиц - плоскоклеточный рак кожи.

К некожным проявлениям заболевания относятся: отставание в росте и развитии, нарушение дыхания, анемия, реже - гастроэнтерит, пневмония, сепсис. Летальный исход в первые месяцы и годы жизни связан с дыхательной недостаточностью, пневмонией, сепсисом, дистрофией. Больные,пережившие первые годы жизни, в дальнейшем страдают от дисфагии, сужения пищевода, аномалий мочеполовой системы, стриктур уретры, стеноза гортани, затруднения дыхания, анемии.

Пограничный буллезный эпидермолиз генерализованный среднетяжелый (не-Герлитца)

Начальные симптомы заболевания аналогичны таковым при тяжелом генерализованном ПогрБЭ. Пузырные высыпания располагаются преимущественно на кистях и стопах. В дальнейшем состояние кожи и слизистых оболочек улучшается, кожные эрозии эпителизируются с образованием поверхностной атрофии. Так же как и при тяжелой форме заболевания,нередко выявляются рубцовые сращения век, постепенная утрата ногтей,запоры, стриктуры уретры и влагалища, сужение наружного отверстия мочеиспускательного канала, позднее половое развитие, боли в сердце, кардиомиопатия, аритмии, низкие рост и вес, высокий голос, пищеводный рефлюкс, почечная недостаточность, миалгии, артралгии, остеопороз. Отличительным признаком заболевания от нетяжелых рецессивных подтипов ДБЭ является гипоплазия зубной эмали и углубления в ней.

Пограничный буллезный эпидермолиз с поздней манифестацией

Пузыри и эрозии появляются на кистях и стопах, реже - на локтях, коленях и слизистой полости рта, не с рождения, а в детском или молодом возрасте. Ногти дистрофичны или отсутствуют, наблюдается гипергидроз,несовершенный амелогенез (неправильное или несовершенное развитие зубной эмали), потеря дерматоглифики и медленно прогрессирующая атрофия кожи.

Доминантный дистрофический врожденный буллезный эпидермолиз

Лишь у небольшого числа пациентов пузыри на коже и слизистой оболочке полости рта появляются с рождения, у большинства - с первого месяца жизни. Пузыри, как правило, располагаются в местах давления и трения, но могут появляться и спонтанно на любых участках кожи, чаще - в акральных зонах. Со второго года спонтанного возникновения пузырей не происходит,а к 4-5-летнему возрасту жизни больного пузыри появляются только послезаметной травмы (падение, ушибы, трение, расчесы) и повторно располагаются на рубцах в местах заживления предшествующих эрозий, как правило, на локтях, лодыжках, коленях, шее. Появление высыпаний на слизистой оболочке полости рта становится редким или полностью прекращаетсяк 9-10-му году жизни. Состояние кожи стабилизируется в периоде полового созревания и остается неизменным в последующие годы. В единичных случаях появление пузырей прекращается к 12-13 годам.

На заживших участках кожи образуются милиумы и пигментные невусы. Ногтевые пластинки, утраченные в течение первых лет жизни из-за возникновения под ними пузырей, не восстанавливаются, хотя контуры ногтевого ложа не сглаживаются, остальные ногтевые пластинки становятся небольшими по размеру (микронихия), серовато-желтого цвета, утолщенными.

С возрастом поражение ногтей прогрессирует. Беловатые участки шагреневой кожи в виде папул и бляшек на спине вдоль позвоночника, на шее, груди и пояснице у некоторых пациентов заметны после 10-16 лет.

К некожным проявлениям заболевания относятся: дисфагия, стриктуры пищевода, запоры, анальные трещины.

Рецессивный дистрофический тяжелый генерализованный буллезный эпидермолиз (Аллопо - Сименса)

Заболевание начинается с рождения (многие пациенты рождаются с отсутствием эпидермиса на руках и/или ногах), реже - с первых дней жизни. На коже появляются множественные вялые пузыри и эрозии, быстро увеличивающиеся в размерах. Симптом Никольского - резко положительный. Наиболее тяжело заболевание протекает в первые годы жизни. Характерно медленное заживление эрозий - от 30 дней (при мелких эрозиях) до нескольких месяцев, процесс эпителизации ухудшается с возрастом. После заживленияотмечается рубцовая атрофия кожи, при этом образование рубцов в складкахограничивает движения. Псевдосиндактилии и контрактуры пальцев развиваются с первых месяцев и лет жизни, их прогрессирование препятствует росту и развитию кистей и стоп, затрудняет самообслуживание, передвижение.В период полового созревания отмечается стабилизация кожных проявлений.

С первых дней жизни наблюдается поражение слизистых оболочек: заживление эрозий во рту завершается рубцеванием с развитием микростомии, заращением вестибулярных складок, анкилоглоссии, сглаживанием сосочков языка, своеобразным дефектом речи; заживление эрозий в глоткеи пищеводе - развитием дисфагии, стриктур и стеноза пищевода, пищеводного рефлюкса; заживление эрозий в прямой кишке - сужением анального отверстия с затруднением дефекации. Эрозии на слизистой оболочке глаз развиваются не у всех больных, с возрастом частота эпизодов эрозирования уменьшается, заживление эрозий происходит с облачковидным помутнением роговицы и сращением век.

У больных наблюдаются кариес и аномалии расположения зубов, частичная или полная их потеря. Часто поражается мочеполовая система с образованием стриктур уретры и влагалища, наблюдается почечная недостаточность. Страдает костно-мышечная система, наблюдаются миалгии,артралгии, остеопороз; сгибательные контрактуры пальцев приводят к деформациям кистей и стоп.

Прогрессирующая гипохромная анемия и увеличение СОЭ наблюдаются у всех больных. Дети отстают в психомоторном, физическом и половом развитии. В подростковом возрасте умственное развитие выравнивается, но сохраняются крайняя истощенность, низкие рост и вес больных, сниженная подвижность, после пубертатного возраста рост волос на теле отсутствует.

В третьем-четвертом десятилетиях жизни наблюдается развитие быстро метастазирующего плоскоклеточного рака кожи в области хронических кожных язв и/или на рубцах.

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз инверсный

Пузыри на коже и слизистой оболочке появляются с первой недели жизни, с 2-6-летнего возраста высыпания локализуются преимущественно в складках, на проксимальных отделах конечностей, шее и туловище. У взрослых лиц поражение кожи менее обширно, наблюдается преимущественно в складкахи завершается рубцеванием, ограничивающим движения. С возрастом развивается диффузная алопеция вплоть до полного облысения. Эрозии в полости рта заживают с рубцеванием, обусловливая микростомию и анкилоглоссию.Поражение слизистых оболочек с возрастом прогрессирует: наблюдаются постоянная дисфагия, стриктуры пищевода, диарея или запоры, нарушения мочеиспускания, эрозии и помутнение роговицы, сращение век. Снижается слух, что связано с сужением слухового прохода. Отмечаются позднее половое развитие, отсутствие роста волос на теле после пубертатного возраста, развитие стриктур влагалища. Поражение кистей и стоп минимально, хотя часть ногтей утрачивается в детском возрасте.

В третьем-четвертом десятилетиях жизни наблюдается развитие быстро метастазирующего плоскоклеточного рака кожи в области хронических кожных язв и/или на рубцах.

Дистрофический буллезный эпидермолиз пруригинозный

Заболевание выявляется с рождения или с раннего детского возраста, характеризуется умеренно выраженным образованием пузырей, преимущественно в акральных зонах, после заживления эрозий остается рубцовая атрофия кожи. У взрослых лиц на голенях образуются лихеноидные папулыи бляшки, наблюдается ониходистрофия. Исключительно сильный зуд провоцирует появление пузырей, экскориаций, милиумов.

Синдром Киндлер

Типичные клинические проявления синдрома Киндлер развиваются с рождения и включают в себя образование пузырей на коже и слизистыхоболочках, последующее рубцевание с формированием контрактур, псевдосиндактилий, микростомии и анкилоглоссии, прогрессирующую пойкилодермию, фоточувствительность, стенозирующие процессы желудочно-кишечного и урогенитального тракта в виде сужения пищевода, патологию зубо-челюстной системы (нарушение прорезывания зубов, кариес, периодонтит, структурную слабость десен и/или их опухание, постепенную потерю зубов вплоть до полной адентии). Нередко наблюдаются дистрофия ногтевых пластинок (истончение, изогнутость, дорсальный птеригиум), эктропион нижних век, ладонно-подошвенная кератодермия, псевдоаингум (циркулярные фиброзные перетяжки пальцев вплоть до спонтанной ампутации), лейкокератоз губ, плоскоклеточный рак кожи, нарушение потоотделения (ангидроз или гипогидроз), скелетные аномалии.

Другие подтипы ВБЭ встречаются крайне редко.

Осложнения врожденного буллезного эпидермолиза

Наиболее опасным осложнением РДБЭ и ПогрБЭ Герлитца является плоскоклеточный рак кожи. В большинстве случаев новообразования кожи появляются на облучаемых солнцем (голова, шея, тыл кистей) и наиболее часто травмируемых частях тела (нижние конечности, особенно зона коленей). Новообразования агрессивны и быстро метастазируют.

Диагностика врожденного буллезного эпидермолиза основана на анализе данных анамнеза, клинической картины заболевания и результатов лабораторных исследований.

Гистологическое исследование биоптата кожи, полученного из очага поражения со свежим пузырем, выявляет субэпидермальную полость, но не позволяет диагностировать тип заболевания. Для установления типа врожденного буллезного эпидермолиза необходимо проведение исследований методом непрямой иммунофлюоресценции или трансмиссионной электронной микроскопии. В пренатальной диагностике ВБЭ ключевую роль играет генетический анализ.

Исследование биоптатов кожи больных ВБЭ с помощью непрямой реакции иммунофлюоресценции (нРИФ) используется для определения в зоне дермо-эпидермального соединения экспрессии структурных белков кожи.Устанавливают их присутствие, снижение или отсутствие их экспрессии.Методом нРИФ определяют также уровень образования пузыря (внутриэпидермально, внутри светлой пластинки базальной мембраны, под плотной пластинкой базальной мембраны). Диагностическое значение имеют выявление дефицитного белка и определение уровня формирования пузыря.

Для проведения исследований методом нРИФ требуется получение биоптата кожи со свежим, существующим не более 24 часов пузырем. Биопсию проводят на границе видимо здоровой кожи и свежего пузыря или в зоне трения (через 30 минут после его прекращения).

При необходимости для установления субтипа ВБЭ может быть проведено исследование методом трансмиссионной электронной микроскопии, которое позволяет определить уровень образования пузыря и обнаружить ультраструктурные изменения в коже больных ВБЭ. С помощью трансмиссионной электронной микроскопии возможно оценить состояние таких клеточных и внутриклеточных структур, как десмосомы, полудесмосомы, кератиновые филаменты, крепящие (якорные) филаменты, крепящие (якорные) фибриллы, которые при различных клинических формах НБЭ могут отсутствовать,содержаться в коже в недостаточном количестве, иметь дефектную структуру.

Для диагностики ассоциированных с ВБЭ заболеваний и внекожных поражений, а также осложнений ВБЭ могут потребоваться консультации терапевта, гастроэнтеролога, гематолога, кардиолога, хирурга, уролога, гинеколога, стоматолога, офтальмолога, оториноларинголога, онколога.

Дифференциальная диагностика БЭ наиболее трудна в младенческом возрасте и проводится с другими пузырными заболеваниями новорожденных - пузырчаткой новорожденных, эксфолиативным дерматитом Риттера, герпесом новорожденных, недержанием пигмента (синдром Блоха -Сульцбергера), буллезной врожденной ихтиозиформной эритродермией.Начавшиеся поздно подтипы ВБЭ дифференцируют с пузырными заболеваниями - герпетиформным дерматитом Дюринга, буллезным пемфигоидом Левера, многоформной экссудативной эритемой, токсическим эпидермальным некролизом, синдромом Стивенса - Джонсона, IgA-линейным дерматозом, приобретенным буллезным эпидермолизом. Простой герпетиформный БЭ напоминает герпетиформный дерматит Дюринга, простой локализованный - дисгидротическую экзему.

Синдром Киндлер имеет выраженное сходство с наследственной пойкилодермией Ротмунда - Томсона (Rothmund - Thomson), наследственной акрокератотической пойкилодермией Вери (Weary).

Цели лечения

• регресс пузырных и эрозивно-язвенных высыпаний;
• профилактика возникновения новых высыпаний;
• устранение или уменьшение выраженности симптомов некожных проявлений заболевания;
• повышение качества жизни больных.

Общие замечания по терапии

Этиопатогенетической терапии не существует.

Терапия больных включает :

• уход за пораженной и непораженной кожей;
• лекарственную терапию поражений кожи и слизистых оболочек;
• лечение осложнений заболевания (анемии, псевдосиндактилии, кариеса и адентии, стриктур пищевода, остеопороза и др.) специалистами соответствующего профиля (терапевтом, гематологом, гастроэнтерологом,хирургом, стоматологом).

Уход за пораженной кожей заключается в обработке пузырей, эрозий и язв.

Пузыри перед вскрытием, эрозии и язвы перед перевязкой обрабатывают раствором антисептика, предпочтительно водным.

Пузыри вскрывают иглой для подкожных инъекций, хирургической иглой, ножницами или скальпелем, обработанными антисептиками. Рекомендуется прокалывать пузырь параллельно его покрышке, не задевая дно,создав 2 отверстия, входное и выходное. Содержимое с помощью марлевойсалфетки аккуратно удаляется легкими промакивающими движениями во избежание увеличения площади пузыря. При выраженной болезненности в области пузыря его содержимое можно аспирировать шприцом.Покрышку пузыря удалять нежелательно в связи с дополнительными болевыми ощущениями, однако покрышка может быть удалена во избежание повторного наполнения пузыря экссудатом.Проколотые пузыри затем повторно обрабатывают раствором антисептика .После обработки эрозий и язв раствором антисептика проводится перевязка. Для перевязки используются:

• первичные (контактные) повязки (неадгезивные повязки, коллагеновые пористые покрытия);
• вторичные (фиксирующие) повязки.

На поверхность эрозивно-язвенных дефектов кожи наносится первичный (контактный) перевязочный материал. Предпочтение отдается неадгезивным повязкам, которые не имеют клеевой основы, что не приводит к прилипанию повязки к коже больных. Повязку предварительно обрезаютв соответствии с очертаниями раневого дефекта до размера, превышающегоразмер дефекта кожи на 1-2 см. Гидрогелевые повязки меняют ежедневно либо по мере высыхания, остальные виды неадгезивных повязок - каждые 3-4 дня, при наличии избыточного отделяемого с поверхности эрозий и язв - ежедневно . В случаях обильной экссудации на поверхности эрозий и язв используются повязки, абсорбирующие экссудат, которыенакладывают, захватывая по крайней мере 2 см окружающей кожи .В случае выявления в области эрозий и язв признаков вторичного инфицирования (гнойное отделяемое, гнойные корочки) применяются неадгезивные повязки и раневые покрытия, содержащие антимикробные средстваили антисептики. Повязки, содержащие ионы серебра и/или антибактериальные препараты, следует использовать не более чем на 3 дня.

• Для облегчения снятия повязок при проведении перевязок возможно использование очистителя для кожи в форме спрея.
• При зуде назначают антигистаминные и топические глюкокортикостероидные препараты, при болезненности в области высыпаний - препараты из группы ненаркотических анальгетиков, в том числе нестероидные противовоспалительные средства.
• При затруднении глотания лекарственные препараты предпочтительно назначать перорально в жидком виде или в виде суспензии или парентерально.
• При осложнении эрозивно-язвенных поражений кожи вторичным инфицированием в зависимости от его выраженности проводится системная и/или топическая антибактериальная терапия.
• Для улучшения барьерных свойств кожи рекомендуется использование мазей, содержащих витамин А, а также косметических увлажняющих кремов, которые наносят на сухие участки кожи 2 раза в день.

Терапия заболеваний внутренних органов, некожных поражений, ассоциированных с ВБЭ, и осложнений ВБЭ назначается и проводится специалистами соответствующего профиля. При выявлении пониженного уровня общего гемоглобина в крови показана консультация терапевта или гематолога для подтверждения диагноза железодефицитной анемии и назначения терапии препаратами железа. При поражении желудочно-кишечного тракта, мочеполовых путей, в том числе при развитии стриктур, показаны консультации гастроэнтеролога, уролога, гинеколога. При поражении зубов больным необходима консультация стоматолога, при поражении сердца - кардиолога, при выявлении признаков остеопороза - терапевта. При развитии псевдосиндактилий,затруднении глотания и мочеиспускания в результате стриктур и сужения пищевода, уретры, мочеточника следует рекомендовать консультацию хирурга дляопределения показаний и противопоказаний к хирургическому лечению.

Показания к госпитализации

• Показанием к госпитализации в стационар дерматовенерологического профиля является распространенное поражение кожи и слизистых оболочек.
• Показания к госпитализации в стационар хирургического профиля (осложнения, связанные с отсутствием поступления в организм пищи на протяжении более 3 дней, наличие контрактур и псевдосиндактилий, сужение пищевода и др.) определяются врачом-хирургом.
• Показания к госпитализации в стационар терапевтического профиля (анемия, некупируемая боль, назначение препаратов, требующих постоянного клинико-лабораторного наблюдения и др.) определяются врачом-терапевтом.

Схемы терапии

1. Для обработки вскрытых пузырей, эрозий и язв используются антисептические средства :

• хлоргексидина биглюконат 0,05%, 0,1%, 0,5% водный раствор, или
• метилтиониния хлорид 1% раствор для местного и наружного применения (водный), или
• нитрофурал 0,02% раствор для местного и наружного применения (водный),или
• гидроксиметилхиноксалиндиоксид 1% раствор для внутриполостного введения и наружного применения,или
• бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний 1% раствор, или
• октенидина дигидрохлорид раствор для местного и наружного применения.

2. Для первичной перевязки используются :неадгезивные повязки: контактная накладка на рану, повязка липидо-коллоидная стерильная, тонкая губчатая повязка для лечения острых и хронических ран, мазевые повязки, стерильная повязка с восковым покрытием.

3. В случаях обильной экссудации используются:первичные повязки: моделируемые повязки с мягким силиконовым покрытием.

4. В случаях длительного существования эрозий и язв (не менее 1 месяца)используются:

• первичные повязки: гидрогелевая повязка без самоклеящейся основы, гидроактивная мазевая повязка, повязка из волокон кальция альгината, самофиксирующаяся гидроколлоидная повязка, гидроколлоидная повязка;
• коллагеновые пористые покрытия (коллагеновые губки): раневое коллагеновое покрытие, нетканое раневое покрытие, коллагеновая губка с диоксометилтетрагидропиримидином.

5. При выявлении в области эрозий и язв признаков вторичной инфекции(гнойное отделяемое, гнойные корочки) используются первичные повязки:

• серебросодержащие: антимикробная гидроальгинатная повязка, липидоколлоидное контактное покрытие с сульфадиазином серебра, липидоколлоидная повязка на полимерной сетчатой основе с ионами серебра,серебросодержащая повязка с антибактериальными свойствами, стерильное формоустойчивое гидрогелевое антибактериальное покрытие,повязка антимикробная мягкая силиконовая, средства перевязочные защитно-покровные на основе технологии с серебром;
• содержащие хлоргексидин: повязка атравматическая антимикробная стерильная с хлоргексидином, парафинизированная марлевая повязкас 0,5% раствором хлоргексидина ацетата;
• содержащие антибактериальное средство: мазевая атравматическаяс восковым покрытием, стерильная с мазью на основе гидроксиметилхиноксалиндиоксида 5%, мазевая атравматическая с восковым покрытием, стерильная с мазью на основе диоксометилтетрагидропиримидинаи хлорамфеникола, покрытие раневое на основе коллаген-хитозановогокомплекса с включением антибактериального средства фурагина калия и анестетика анилокаина, покрытие раневое на основе коллаген-хитоза-нового комплекс с включением антисептика растительного происхождения шиконина, покрытие на раны и ожоги.

6. Для фиксации первичных повязок используются вторичные повязки,к которым относятся самофиксирующиеся, фиксирующие, трубчатые фиксирующие, эластичные трубчатые бинты или нательное белье .

7. В случае прилипания повязок при необходимости их снятия используется очиститель для кожи в форме спрея (распыляют вокруг местафиксации повязки и другого перевязочного материала, через несколько секунд осторожно удаляют повязку с кожи).

8. Для стимуляции эпителизации эрозий и язв используются стимуляторы регенерации тканей :

• декспантенол + хлоргексидин, крем - 1 раз в сутки наружно в течение 3 недель ,или
• декспантенол, крем - 1 раз в сутки наружно в течение 28 дней ,или
• диоксометилтетрагидропиримидин + ретинол, мазь - 1 раз в сутки наружно в течение 30 дней , или
• гемодериват телячьей крови, гель 2% - 1 раз в сутки наружно в течение 3 недель ,или
• ретинола ацетат в капсулах или в масляном растворе в суточной дозе 5000 МЕ на кг массы тела (равными частями утром и вечером после еды) перорально в течение 1,5-2 месяцев .

9. При ограниченных инфицированных поражениях кожи назначаютсятопические антибактериальные и комбинированные средства :

• фузидат натрия + метилурацил, мазь - на инфицированные очаги поражения 2 раза в сутки в течение 10-14 дней, или
• бацитрацин + неомицин, мазь - на инфицированные очаги поражения 2 раза в сутки в течение 10-14 дней, или
• мупироцин, мазь 2% - на инфицированные очаги поражения кожи 3 раза в сутки в течение 7 дней.

10. При распространенных инфицированных поражениях кожи назначается системная антибактериальная терапия :

• амоксициллин + клавулановая кислота 125 + 31,25 мг/5 мл в сутки или 250 + 62,5 мг/5 мл в сутки (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) перорально в течение 2 недель,или
• клиндамицин 150 мг перорально 3-4 раза в сутки в течение 2 недель или 300 мг внутримышечно 2 раза в сутки в течение 10-14 дней, или
• ципрофлоксацин 250 мг перорально 2 раза в сутки в течение 2 недель или 200 мг внутривенно капельно в течение 30 минут 2 раза в сутки, на курс 10-14 инъекций, или
• моксифлоксацин 400 мг перорально 1 раз в сутки в течение 2 недель или 400 мг внутривенно в течение 60 минут, на курс 10-14 инфузий.

11. При поражениях кожи, сопровождающихся зудом, назначаются :

наружно: клобетазола пропионат, 0,05% мазь 1-2 раза в сутки на зудящие очаги поражения до наступления улучшения, но не более 4 недель;

системно:

Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов

• фексофенадин 120 мг в сутки перорально в течение 10 дней, или
• эбастин 10-20 мг в сутки перорально в течение 7-14 дней,или
• лоратадин 10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-14 дней, или
• дезлоратадин 5 мг или 10 мл перорально 1 раз в сутки в течение 7-14 дней,или
• цетиризин 5 мг или 10 мл перорально 1 раз в сутки в течение 7-14 дней, или
• левоцетиризин 5 мг или 20 капель перорально 1 раз в сутки в течение 7-14 дней.

Анксиолитики

Гидроксизин перорально или внутримышечно взрослым 75-100 мг в сутки, детям 1-2,5 мг на кг массы тела в сутки - в течение 7-14 дней.

Антидепрессанты

Пароксетин 20 мг в сутки перорально.

Примечание. В инструкции по медицинскому применению пароксетина врожденный буллезный эпидермолиз и зуд не включены в показания к применению препарата.

Примечание. Для определения показаний и противопоказаний к назначению лекарственных препаратов из групп антидепрессантов и анксиолитиков необходима консультация психиатра(психотерапевта).

12. При поражении слизистой оболочки полости рта назначается :

• хлоргексидина биглюконат 0,05%, 0,1%, 0,5% водный раствор - полоскать полость рта после каждого приема пищи, или
• холина салицилат + цеталкония хлорид гель 2-3 раза в сутки до еды и перед сном (полоску геля длиной 1 см для взрослых наносят на пораженный участок слизистой оболочки),или
• метронидазола бензоат + хлоргексидина биглюконат, гель стоматологический на область десен 2 раза в сутки в течение 7-10 дней, или
• алюминия гидроксид + магния гидроксид гель и суспензия, алюминия фосфат гель 20% (несколько капель подержать во рту около 2 минут),или
• ретинола пальмитат мазь - аппликации на слизистую оболочку полости рта 2-3 раза в сутки на марлевой салфетке в течение 10 минут, затем полчаса воздержаться от употребления пищи.

13. При ощущении болезненности в очагах поражения назначаются нестероидные противовоспалительные средства :

• парацетамол 500 мг или 15 мл перорально до 4 раз в сутки,или
• ибупрофен 200 мг перорально 3 раза в сутки (утреннюю дозу принимаютдо еды, остальные -на протяжении дня после еды),или
• ибупрофен + парацетамол: 1 таблетка перорально 2-3 раза в сутки с интервалом не менее 4 часов.

Новорожденные

В периоде новорожденности наблюдение и симптоматическая терапия за больными проводится в условиях отделения интенсивной терапии педиатрического стационара. Основные принципы терапии не отличаютсяот таковых у взрослых лиц. Лекарственная терапия проводится с учетом возрастных ограничений к назначению лекарственных препаратов. Профилактические прививки противопоказаны только в период нарушения общегосостояния ребенка.

Беременные

Беременность у больных обычно протекает без осложнений. При планировании беременности необходимо провести лечение сопутствующих заболеваний, в том числе очагов хронической инфекции, хирургическое устранение контрактур и псевдосиндактилии.Во избежание травмирования принимают меры предосторожности при взятии крови, вагинальном исследовании, пальпации, УЗИ.Основным в период беременности является наружное лечение.немедикаментозная терапия

Режим

Необходимо избегать физических нагрузок, связанных с повышением потоотделения, травмоопасных ситуаций, резких движений. Перевязочные материалы, одежда, закрытая обувь позволяют свести к минимуму травмирование кожи.

Диета

Тяжелые подтипы заболевания, а также нетяжелые, но протекающие с поражением полости рта требуют особого внимания к питанию.Диета должна быть механически, термически и химически щадящей (протертой и полужидкой, не горячей).

Питание особенно важно для больных с большой площадью поражения кожи, так как они теряют питательные вещества и влагу с тканевой жидкостью, необходимой для заживления ран и борьбы с инфицированием.

Питание больных должно быть богато белками, углеводами, жирами, а также содержать витамины, минералы, пищевые волокна и большое количество жидкости. При однообразной диете и недостаточном питании потребление витаминов и минералов с пищей ограничено, поэтому рекомендуется дополнительно принимать поливитамино-минеральные комплексы. При наличии эрозий во рту, дисфагии и сужении пищевода назначают жидкие комплексы. В их составе особенно важны витамины А, группа В, С, d и Е,из минералов - железо, цинк, селен и кальций:

• витамин А (ретинола пальмитат), масляный раствор 100 000 МЕ/мл перорально на ночь по 10-30 капель (в зависимости от возраста и веса пациента) в течение 2 месяцев. Курсы терапии можно повторять с интервалом в 3 месяца;
• витамин С (аскорбиновая кислота) 100 мг перорально после еды 3-4 раза в сутки в течение 2 недель.

При большом количестве пузырей и эрозий пациент нуждается в восполнении теряемой жидкости.

Требования к результатам лечения

• Уменьшение площади поражения кожи и слизистых оболочек.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

В настоящее время не существует эффективного лечения буллезного эпидермолиза. Появление новых пузырей и эрозий неизбежно и не рассматривается как отсутствие эффекта от лечения.

Профилактика

Пренатальная диагностика - лучший способ профилактики тяжелых наследственных заболеваний. Она возможна только при планировании беременности задолго до ее наступления. Медико-генетическое консультирование семьи проводится с целью оценки риска появления больного ребенкав семье, информирования семьи о риске развития наследственного заболевания, о возможных диагностических и терапевтических методах. Показания для консультирования - предыдущее рождение ребенка с ВБЭ, наличие заболевания у одного из родителей, установленное или подозреваемое заболевание в семье. Генетический анализ крови и кожи больного позволяет уточнить тип и подтип ВБЭ, а также обнаружить мутацию соответствующего гена. При наступлении беременности в сроки 10-12 недель проводят биопсию ворсин хориона, в которых ведется поиск уже известной мутации. Быстрое получение результатов (в течение 3-4 дней после взятия материала)позволяет принять решение о прерывании беременности своевременно.

У пациента  профилактические меры в отношении появления пузырей на коже и слизистых оболочках включают ограничение возможности травмирования кожи (одежда, диета, особенности ухода, неадгезивные повязки, наружные средства, уход за полостью рта).

Профилактика развития осложнений - диспансеризация, периодический контроль лабораторных показателей для выявления и контроля анемии, полный осмотр пациентов с целью раннего выявления злокачественных опухолей кожи, своевременное лечение зубов.