Встречается в 2 раза чаще у мальчиков в возрасте 1–3 лет,примерно 2–5 случаев на 1 млн детей ежегодно. Болезнь Леттерера-Сиве может быть врожденной,но чаще развивается в интервале между шестым месяцем - вторым годом жизни и отличается острым диссеминированным мультисистемным характером. У взрослых встречается очень редкоУ многих пациентов выявляются мутации в локусе 17р13 (ген Р53).

Имеются данные о наследственной природе заболевания,заключающейся в функциональном дефекте мононуклеарно-фагоцитарной системы с последующим нарушением холестеринового обмена. Заболеванию нередко предшествуют травма,вирусные инфекции (грипп,корь,ветряная оспа). Описаны случаи болезни у нескольких членов семьи и внутриутробное развитие признаков болезни у монозиготных близнецов.

Болезнь Леттерера–Сиве - самая тяжелая форма гистиоцитоза Х. Заболевание начинается остро,характерно молниеносное течение. Кожа поражена зудящими эритемато-сквамозными участками преимущественно на голове и в крупных складках с мокнутием и эрозированием поверхности,напоминающими тяжелый себорейный дерматит со вторичным инфицированием и образованием гнойничковых элементов и корок. В тяжелых случаях высыпания на коже приобретают генерализованный характер,поражаются даже ладони и подошвы. Характерны мелкие папулезные высыпания диаметром 1–2 мм,телесного или красновато-коричневого цвета,иногда с геморрагическим компонентом.

Нарушение барьерной функции кожи и сниженная резистентность к инфекциям нередко приводят к бактериальному сепсису,сопровождающимся лихорадкой,потерей массы тела и лимфаденопатией. Развивается гепатоспленомегалия. Поражение легких сопровождается кашлем и одышкой,вплоть до пневмоторакса. Поражение костного мозга приводит к анемии. В костях выявляют остеолитические очаги.

Диагноз ставят на основании клинической картины и гистологии,которые аналогичны болезни Хэнда–Шюллера–Крисчена. Компьютерная томография и ультразвуковое сканирование позволяют выявить поражение внутренних органов и скелета.

Высыпания на коже дифференцируют с себорейным дерматитом,атопическим дерматитом,чесоткой,кандидозом,болезнью Дарье,экземой,эритродермией Лейнера-Муссу,болезнью Хенда-Шюллера-Крисчена,Ниманна -Пика,врожденным саморазрешающимся ретикулогистиоцитозом (тип Хасимото-Притцкера),синдромом Фелти.Общее состояние ребенка требует исключить системный инфекционный процесс,злокачественную опухоль,в первую очередь лимфопролиферативные заболевания.

Лечение малоэффективно: применяют цитостатики (винбластин,метотрексат,циклофосфамид) в сочетании с кортикостероидными гормонамиПрогноз неблагоприятный. Летальность составляет не менее 50% (зависит от тяжести поражения внутренних органов и возраста больных). Наиболее неблагоприятный прогноз у детей в возрасте до 2 лет.