Заболевание встречается чаще у женщин (соотношение к мужчинам 3:1) в возрасте старше 40 лет (средний возраст 43 года),однако описаны случаи возникновения и у детей.В 88% зарегистрированных случаях пациенты представители европеоидной расы.Распространенность точно неизвестна,считается редкой патологией.

Этиопатогенез неизвестен.Мультицентрический ретикулогистиоцитоз по гистологическим признакам относят к реактивным нелангергансоклеточным гистиоцитозам.Предполагается иммунная природа заболевания.В нескольких исследованиях в очагах поражения кожи был обнаружен высокий уровень экспрессии воспалительных цитокинов,таких как фактор некроза альфа (TNF) и интерлейкинов (IL-1 и IL-6).
У15-20% пациентов отмечаются ассоциации со следующими заболеваниями

• Сахарный диабет (6%)
• Гипотиреоз )
• Ревматоидный артрит
• Системная красная волчанка
• Синдром Шегрена
• Первичный билиарный цирроз
• Беременность
• Туберкулез (5%)

Примерно у 25% больных с системными проявлениями развиваются злокачественные новообразования:

• Рак молочной железы (скиррозный,интрадуктальный,неуточненный тип)
• Плоскоклеточный рак шейки матки.
• Рак толстой кишки (аденокарцинома)
• Рак желудка (аденокарцинома)
• Рак мочевого пузыря (мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома)
• Рак почки (саркоматоидный почечно-клеточный рак)
• Карцинома печени
• Рак легких (бронхогенный рак,мезотелиома плевры,плоскоклеточный рак )
• Бронхиальный рак
• Рак гортани
• Рак яичников (медуллярная карцинома,аденокарцинома)
• Меланома
• Неходжкинская лимфома
• Экстрамаммарная болезнь Педжета

Поражение суставов предшествует поражению кожи примерно в 60% случаев,при этом высыпания обычно появляются через 3 года после начала артрита,в 20% случаев артрит и сыпь возникают одновременно,а у 20 % высыпания предшествуют заболеванию суставов.

Артрит

Симметричный полиартрит выявляется в 40% случаев и является единственным симптомом заболевания у 45% пациентов.Чаще всего поражаются дистальные межфаланговые суставы кистей (около 75% случаев),реже проксимальный межфаланговый,пястно-фаланговый суставы,суставы запястья,плеч,позвоночника,тазобедренные,коленные и локтевые суставы.Характеризуется деформацией суставов,их отечностью и артралгиями.В 50% случаев в течении 6-8 лет происходит прогрессирующее разрушение суставов - мутилирующий артрит

Кожа

Поражение кожи характеризуется симметричным высыпанием множественных безболезненных папул и узлов телесного,красного или желтовато-коричневого цвета,с резкими границами,полушаровидной формы,размером 0,2 - 2 см с гладкой поверхностью. Наиболее частая локализация тыльная поверхность кистей в области суставов и лицо (ушные раковины,нос,носогубные складки),несколько реже сыпь расположена в области предплечий,локтей,волосистой части головы и спины.Гениталии и нижние конечности практически не поражаются. В большинстве случаев папулы и узлы расположены изолированно друг от друга,но иногда сгруппированы в бляшки с бугристой поверхностью (симптом "булыжной мостовой"),которые при локализации на лице искажают его черты (симптом "львиного лица).Нередко папулы локализуются вокруг ногтя,окружая его (симптом "коралловых бус").Сообщалось о феномене Кебнера после травм и ультрафиолетового излучения.Рост папул и узлов медленный,у части больных отмечаются незначительный зуд и изъязвления. Другими симптомами поражения кожи являются ксантелазмы век и дерматомиозит-подобные высыпания в виде множественных эритематозных пятен и бляшек на открытых участках тела.

Слизистые

Поражение слизистых оболочек наблюдается у 50% пациентов и характеризуется высыпанием множества эритематозных папул и узлов в области губ,слизистой оболочки щек,языка,десен и перегородки носа.

Ногти

Поражение ногтей часто присутствует при артритах в виде их хрупкости,деформации и продольной исчерченности

Внутренние органы

Ретикулогистиоцитомы внутренних органов чаще всего развиваются в лимфатических узлах,костном мозге,лёгких (плевральные выпоты и инфильтраты),желудке,печени,слюнных железах,щитовидной железе,параренальной жировой клетчатки,сердце (поражением миокарда или перикарда).У трети пациентов наблюдаются слабость,потеря веса и лихорадка

Клинические варианты

• Ретикулогистиоцитома кожи (солитарный кожный ретикулогистиоцитоз) представлена в виде единичного,плотного,с очерченными границами,эритематозного или желто-коричневого узелка.Поражения суставов и внутренних органов нет.Локализация любая
• Диффузный кожный ретикулогистиоцитоз - клиническая картина поражения кожи аналогична мультицентрическому ретикулогистиоцитоз,но без поражения суставов и внутренних органов
• Семейный гистиоцитарный дерматоартрит - классические высыпания с артритом и типичным поражением глаз (глаукома,катаракта,увеит).Является генодерматозом.

Специфических лабораторных признаков мультицентрического ретикулогистиоцитоза нет и выявленная патология может свидетельствовать о наличии ассоциированных с ним заболеваний.
Обычно в различном процентном отношении выявляются:

• Повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• Анемия
• Гипергаммаглобулинемия
• Криоглобулинемия
• Гиперхолестеринемия
• Парапротеинемия
• Повышение уровня антиядерных антител

Дополнительные исследования

• Исключение ревматоидного артрита.
• Ревматоидный фактор
• Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
• Компьютерная томография грудной клетки / брюшной полости / таза для исключения злокачественных новообразований
• Проба Манту для исключения туберкулеза

Рентгенография суставов - четко очерченные эрозии,охватывающие все поверхность сустава с расширением суставного пространства,но без юкстартикулярной остеопении.Разрушение кости в пораженных суставах несоразмерно потере хряща.

Гистопатологическое исследование

В дерме обнаруживаются пролифераты,состоящие из крупных гистиоцитов с бледной,тонкой,зернистой эозинофильной цитоплазмой (матовое стекло) и сегментированным ядром неправильной формы с примесью многоядерных гигантских клеток. В цитоплазме гистиоцитов отмечаются липидные скопления,состоящие из гликопротеидов,фосфолипидов,нейтрального жира (холестерин отсутствут),но обычно не являются пенистыми в той степени,которая обнаруживается при других гистиоцитозах. Результаты окрашивания кислой фосфатазы, неспецифической эстеразы и лизоцима обычно являются положительными.Гистиоциты в ретикулогистиоцитомах перемешаны с лимфоцитами,часто присутствует достаточно большое количество эозинофилов.
При иммунохимическом окрашивании можно обнаружить гистиоциты,экспрессирующие CD68,CD45,TRAP,лизоцим и альвеолярный макрофаг-56 человека (HAM-56). Белок S100,CD1a,факторXIIIa и альфа-1-антитрипсин никогда не экспрессируются.
При электронной микроскопии большое число лизосом,гранулы Бирбека отсутствуют.

Кожа

• Ревматоидные узелки
• Ксантомы
• Дерматофибромы
• Лепроматозная проказа
• Болезнь Фарбера (липогранулематоз)
• Тофусы при подагре
• Около (над) суставные подушечки
• Дерматомиозит (папулы Готрона,эритема)
• Саркоидоз
• Папулезный муциноз (склеромикседема)
• Вирусные бородавки
• В-клеточная лимфома
• Т-клеточная лимфома кожи
• Злокачественная меланома
• Шпиц невус
• Плоскоклеточный рак.
• Остеоартроз
• Гистиоцитозы
• Генерализованный эруптивный гистиоцитоз
• Неопределенный клеточный гистиоцитоз
• Прогрессирующий узелковый гистиоцитоз
• Ювенильная ксантогранулема
• Доброкачественный цефальный гистиоцитоз
• Фибробластический ревматизм
• Некробиотическая ксантогранулема (ассоциированную с парапротеинемией),
• Болезнь Розаи-Дормана (ассоциированную с массивной лимфаденопатией)
• Рассеянная ксантома (ассоциированную с несахарным диабетом)
• Врожденный прогрессирующий муцинозный гистиоцитоз
• Врожденным самовосстанавливающийся ретикулогистиоцитоз
• Другие формы гистиоцитоза клеток Лангерганса (болезнь Леттерера-Сиве и болезнь Хэнд-Шуллера-Кристиана).
• Истинный злокачественный гистиоцитоз

Артрит

• Ревматоидный артрит
• Псориатический артрит
• Реактивный артрит (синдром Рейтера)
• Артрит при подагре
• Эрозивный остеоартрит
• Артрит межфалангового сустава
• Ювенильный идиопатический артрит

Пациентов с подозрением или диагнозом мультицентрический ретикулогистиоцитоз следует незамедлительно направить к ревматологу для совместной оценки и терапии,так как артрит прогрессивно деструктивен и может привести к постоянным деформациям суставов и последующей инвалидности.

• Нестероидные противовоспалительные средства (НПВП)
• Напроксен - 275 мг каждые 4 часа
• Индометацин - 25-50 мг перорально два-три раза в день
• Иммуносупрессивные и цитотоксические агенты
• Преднизон - 0,5-1 мг / кг ежедневно
• Гидроксихлорохин - 200-400 мг ежедневно
• Метотрексат - 7,5-25 мг перорально или внутримышечно еженедельно
• Циклофосфамид - до 200 мг ежедневно
• Хлорамбуцил - 0,1 мг / кг после суточного
• Циклоспорин - 4 мг / кг ежедневно
• Биологические агенты
• Инфликсимаб - 5 мг / кг однократно через 1,2 и 6 недель и каждые 8 недель далее
• Эфализумаб - 25 мг два раза в неделю
• Адалимумаб - 80 мг однократно и 40 мг каждые две недели далее
• Бисфосфонаты
• Алендронат - 10 мг в / в в неделю
• Золедронат - 4 мг в / в в неделю

Прогноз относительно благоприятный и обычно через 5–10 лет заболевание завершается самопроизвольной стойкой ремиссией.