agapovmd.ru Официальный сайт
врача дерматовенеролога Агапова С.А.
Розацеа - Клинические рекомендации
А Б В Г Д И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Я
Розацеа (rosacea,розовые угри) - хронический дерматоз, характеризующийся поражением кожи лица в виде эритемы и папуло-пустулезных элементов.Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10: L71

Розацеа представляет собой ангионевроз, локализующийся преимущественно в зоне иннервации тройничного нерва и обусловленный различными причинами, которые можно объединить в следующие группы:

  • сосудистые нарушения; изменения в соединительной ткани дермы;
  • микроорганизмы;
  • дисфункция пищеварительного тракта; иммунные нарушения;
  • изменения сально-волосяного аппарата; оксидативный стресс;
  • климатические факторы;
  • психовегетативные расстройства.

В развитии розацеа определенную роль играют такие факторы, как

  • конституциональная ангиопатия;
  • эмоциональные стрессы;
  • нарушения гормонального равновесия;
  • воздействие химических агентов.

В последние годы большое внимание уделяется роли кателицидинов в развитии розацеа. Кателицидины — семейство многофункциональных белков, которые обеспечивают защиту первой линии в коже против инфекционных агентов, влияя на местные воспалительные реакции и ангиогенез путем непосредственного воздействия на эндотелиоциты и иммунитет.У больных розацеа в коже лица в 10 раз повышен уровень кателицидинов и в 10 000 раз в роговом слое повышен уровень протеаз, которые активируют кателицидины.

Lacey и соавт. (2007) была выделена бактерия (Bacillus oleronius) из клеща рода Demodex, которая, воздействуя на пептиды, стимулирует воспалительные реакции у больных папуло-пустулезной розацеа. В патогенезе пустулезной и глазной розацеа имеет этиологическое значение эпидермальный стафилококк, что, возможно, связано с реализацией его патогенных свойств из-за повышения температуры лица вследствие расширения сосудов. Обсуждается также взаимосвязь розацеа с Helicobacter pylori.

Заболевание чаще развивается у лиц женского пола в возрасте 30—50 лет,имеющих определенную генетическую предрасположенность к транзиторному покраснению кожи лица, реже — шеи и так называемой зоны декольте.Считают, что дерматозу чаще подвержены лица 1-го и 2-го фототипов, однако заболевание может встречаться при любом фототипе кожи. В странах Европы заболеваемость розацеа составляет от 1,5 до 10%.

Выделяют 4 основных подтипа розацеа (соответствующих эритематозной, папуло-пустулезной, гипертрофической стадиям и офтальморозацеа в прежних классификациях) и один вариант — гранулематозную розацеа.

Подтипы розацеа:

  • подтип I — эритемато-телеангиэктатический;
  • подтип II — папуло-пустулезный;
  • подтип III — фиматозный;
  • подтип IV — глазной.

Эритемато-телеангиэктатический подтип розацеа характеризуется возникновением сперва транзиторной, усиливающейся приливами, а затем превращающейся в стойкую эритемы, локализующейся преимущественно на щеках и боковых поверхностях носа. Цвет эритемы может варьировать от ярко-розового до синюшно-красного в зависимости от продолжительности болезни. На фоне эритемы у больных появляются телеангиэктазии различного диаметра и отечность кожи. Большая часть больных предъявляет жалобы на ощущения жжения и покалывания в области эритемы. Проявления заболевания усиливаются при воздействии низких и высоких температур, алкоголя,острой пищи и психоэмоционального напряжения. Характерна повышенная чувствительность кожи к наружным лекарственным препаратам и ультрафиолетовому облучению. Даже индифферентные кремы и солнцезащитные препараты могут вызывать усиление воспалительных проявлений.

Папуло-пустулезный подтип розацеа характеризуется аналогичной клинической картиной, однако больные, как правило, не отмечают субъективных ощущений со стороны эритемы, а предъявляют жалобы на папулезные высыпания. Высыпания характеризуются яркой красной окраской и перифолликулярным расположением. Отдельные папулы могут быть увенчаны небольшой округлой пустулой. Шелушение обычно отсутствует. Возможно формирование стойкого отека по месту распространенной эритемы, что чаще встречается у мужчин.

Фиматозный, или гипертрофический, подтип розацеа характеризуется значительным утолщением ткани и неравномерной бугристостью поверхности кожи. Возникновение таких изменений на коже носа называют ринофимой,на коже лба — метафимой, на коже подбородка — гнатофимой, на коже ушных раковин (бывают монолатеральными) — отофимой. Значительно реже процесс распространяется на кожу век (блефарофима).

Различают 4 гистопатологических варианта шишковидных образований:

  1. гландулярный
  2. фиброзный
  3. фиброангиоматозный
  4. актинический.

Окулярный подтип, или офтальморозацеа, клинически преимущественно представлен сочетанием блефарита и конъюнктивита. Клиническая картина заболевания часто сопровождается рецидивирующим халязионом и мейбомиитом. Нередко наблюдаются конъюнктивальные телеангиэктазии. Жалобы пациентов неспецифичны, часто отмечаются жжение, зуд, светобоязнь, ощущение инородного тела. Офтальморозацеа может осложняться кератитом, склеритом и иритом, но на практике такие изменения встречаются редко. В редких случаях развитие глазных симптомов опережает кожную симптоматику.

Гранулематозную розацеа рассматривают как вариант розацеа, характеризующийся плотными желтыми, коричневыми или красными папулами,которые по разрешении могут оставлять рубцы. При этом состоянии воспалительная реакция выражена существенно меньше, чем при классической розацеа, или может быть совсем незначительной. Преимущественная локализация заболевания — щеки и периорифициальная область. Размеры папул варьируют, однако у одного больного они одинаковы. Данный вариант заболевания можно заподозрить при диаскопии: папулы, располагающиеся на фоне эритемы, желтят. Однако для постановки окончательного диагноза необходимо провести гистологическое исследование [1, 16].

Для практической работы также важно определять тяжесть течения каждого из подтипов [1—3].

Характеристика тяжести течения эритемато-телеангиэктатического подтипа

Клинические проявления Легкое течение Среднетяжелое течение Тяжелое течение

Телеангиэктазии

Мелкие,едва заметные

Заметные

Множественные,заметные

Характеристика тяжести течения папуло-пустулезного подтипа

Легкое течение

Средне-тяжелое течение

Тяжелое течение

Малое количество папул/пустул

Умеренное количество папул/пустул

Множественные папулы/пустулы, могут сливаться в бляшки

Характеристика тяжести течения фиматозного подтипа

Легкое течение

Средне-тяжелое течение

Тяжелое течение

Легкая эритема .Незначительный отек .Расширенные устья

сально-волосяного аппарата («поры»)

Умеренная эритема .Умеренный отек и увеличение носа.

Умеренная гиперплазия тканей носа

Выраженная эритема.Выраженное увеличение носа.Значительное разрастание тканей носа

Характеристика тяжести течения окулярного подтипа

Легкое течение

Средне-тяжелое течение

Тяжелое течение

Незначительные сухость/зуд

Незначительное конъюнктивальное

инъецирование

Жжение/пощипывание. Блефарит, халязион или гордеолум.

Умеренное конъюнктивальное инъецирование

Боль/светобоязнь. Выраженный блефарит, эписклерит

Конъюнктивальное и перикорнеальное инъецирование


Единственным критерием диагностики розацеа является стойкая эритема центральной части лица, существующая в течение как минимум 3 месяцев,без поражения периокулярных участков. Такие симптомы, как приливы, папулы, пустулы и телеангиэктазии являются дополнительными признаками,не обязательными для постановки диагноза.

Критерии диагностики розацеа у взрослых

Основные:

  • нестойкая эритема;
  • стойкая эритема;
  • телеангиэктазии;
  • папулы/пустулы.

Дополнительные:

  • жжение/покалывание/отек лица;
  • сухость кожи лица;
  • воспалительные бляшки;
  • «глазные» симптомы;
  • формирование фиматозных изменений.

Для диагностики заболевания необходимо наличие как минимум двух критериев [1].

Розацеа у детей наблюдается редко и выявляется у представителей 1—2-го фототипов. У детей длительность покраснения лица свыше 30 минут после школьных физических нагрузок расценивается как риск развития розацеа в более старшем возрасте.

Критерии диагностики розацеа у детей

  • рецидивирующая или постоянная эритема;
  • телеангиэктазии;
  • папулы и пустулы без комедонов;
  • преимущественная локализация на выступающих участках лица;
  • поражение глаз (один из следующих признаков: рецидивирующий халязион, гиперемия, кератит) [1, 17].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика розацеа проводится с истинной полицитемией, болезнями соединительной ткани, карциноидом и мастоцитозом. Кроме того, необходимо дифференцировать розацеа с периоральным (розацеаподобным) или стероидным дерматитом и контактными дерматитами, в том числе и фотодерматитом.

Цели лечения

Розацеа может поддаваться коррекции, но не является полностью излечимым заболеванием. Ключевыми целями лечения являются:

  • уменьшение выраженности симптомов заболевания;
  • профилактика обострений заболевания;
  • продление сроков ремиссии.

Признаки клинической прогрессии розацеа (Berth-Jones J., 2004):

  • ранние: учащение эпизодов внезапного покраснения лица, появление умеренных телеангиэктазий, транзиторная отечность лица;
  • «развернутые»: папулы, пустулы, стойкая отечность лица, множественные телеангиэктазии;
  • поздние: уплотнение, ринофима [17].

Общие замечания по терапии

  1. Терапевтическая тактика в большой степени зависит от клинического типа заболевания. Однако в основе успеха лечения розацеа лежат совместные усилия врача и пациента по определению провоцирующих факторов,которые строго индивидуальны. Чаще всего к ним относят метерологические факторы: воздействие солнечного излучения, высоких и низких температур, ветра и связанного с ним абразивного воздействия; алиментарные:употребление горячих и газированных напитков, алкоголя, острых блюд и избыточного объема пищи; нейроэндокринные: эмоциональные воздействия, климактерический синдром, эндокринопатии, сопровождающиеся усилением кровообращения в бассейне сонных артерий; ятрогенные,включающие как препараты системного применения, вызывающие эритему лица, так и наружные препараты, в том числе косметические препараты и моющие средства, обладающие раздражающим действием (водостойкая косметика и тонирующие препараты, удаление которых требует применения растворителей, а также моющие средства, содержащие мыло). Исключение или уменьшение влияния этих факторов существенно влияет на течение болезни и сокращает затраты на медикаментозную терапию [1].
  2. В основе лечебных мероприятий лежит обеспечение адекватного ежедневного ухода за кожей. В первую очередь он включает солнцезащитные препараты. Они должны подбираться с учетом повышенной чувствительности кожи больных розацеа. Наименьшим раздражающим действием обладают индифферентные препараты (диоксид титана, оксид цинка), блокирующие ультрафиолетовое облучение кожи за счет своих физических свойств. Препараты, содержащие химические фильтры ультрафиолета, которые можно рекомендовать пациентам с розацеа, не должны содержать лаурилсульфата натрия, ментола и камфоры и, напротив, должны включать в себя силиконы (диметикон, циклометикон), значительно уменьшающие раздражающее действие солнцезащитных препаратов, обеспечивающие водостойкость и низкую комедогенность [18].
  3. В рекомендациях по ежедневному уходу за кожей следует учитывать применение легких по консистенции маскирующих препаратов для ежедневного использования. Желательно наносить их тонким слоем 1—2 раза в день и в качестве основы для макияжа, который предпочтительно представлен в форме пудры или взбалтываемой смеси. Показано, что применение маскирующих средств не ухудшает течения розацеа и может позитивно влиять на качество жизни пациентов [1, 18]. Важной составляющей терапии розацеа является восстановление барьерных функций кожи.
  4. Наружное лечение является предпочтительным для всех типов розацеа,за исключением гипертрофического, при котором наиболее эффективными оказываются хирургическое лечение и системные синтетические ретиноиды.
  5. При эритемато-телеангиэктатическом подтипе применяются азелаиновая кислота, а также лазерные технологии.
  6. При папуло-пустулезном подтипе от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуются азелаиновая кислота, метронидазол или короткий курс антибактериальных препаратов.
  7. При тяжелом течении папуло-пустулезной розацеа рекомендуют 4-недельный курс доксициклина с последующим уменьшением дозы на 50%. Показаны также низкие дозы изотретиноина.
  8. При начальных проявлениях фиматозного подтипа розацеа наиболее эффективна монотерапия изотретиноином, в дальнейшем требуется хирургическое иссечение пораженных тканей.
  9. При офтальморозацеа рекомендуют препараты фузидиевой кислоты и метронидазола на края век, системные тетрациклины, препараты «искусственной слезы» [2, 16, 17, 18].

Схемы лечения

Медикаментозная терапия

Системная терапия

1. Антибактериальные препараты (А) [19—22, 39—42]:

  • доксициклин (препарат выбора) 100—200 мг в сутки перорально в течение 14—21 дня, поддерживающая доза — 100 мг в сутки в течение 12 недель,
  • эритромицин (альтернативный препарат) 0,25 мг 4 раза в сутки перорально в течение 14—21 дня (возможно до 28 дней),
  • кларитромицин (альтернативный препарат) 500 мг в сутки перорально в течение 14—21 дня (возможно до 28 дней).

2. Препараты группы 5-нитроимидазолов (альтернативные препараты принепереносимости или неэффективности антибактериальной терапии) (D) [18, 23, 24, 43]:

  • метронидазол 1,0—1,5 г в сутки перорально в течение 4—6 недель (возможно до 8 недель)
  • орнидазол 0,5 г в сутки перорально в течение 10 дней.

3. Системные ретиноиды (при тяжелой, резистентной к лечению розацеа)(С) [17, 25, 26, 44, 45]: изотретиноин 0,1—0,3 мг на кг массы тела перорально 1 раз в сутки после еды в течение 4—6 месяцев.

Перед назначением препарата и на протяжении всего курса лечения обязателен ежемесячный контроль биохимических показателей крови (общийбилирубин, АЛТ, АСТ, триглицериды, общий холестерин, глюкоза, креатинин, щелочная фосфатаза).Препарат является потенциальным тератогеном и обладает побочными эффектами. Имеющиеся данные по безопасности изотретиноина позволили сформулировать следующие основные положения: стандартный 20-недельный курс лечения изотретиноином обычно хорошо переносится и безопасен;побочные явления со стороны кожи и слизистых оболочек возникают часто, являются обратимыми, хорошо поддаются увлажняющей местной терапии и не требуют отмены препарата;побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы являются редкими;иногда наблюдаются небольшие отклонения при лабораторных исследованиях, не требующие отмены препарата. Показатели функции печени и липидного обмена необходимо анализировать через 2—4 недели;контрацептивный период после лечения составляет 1 месяц [26].При приеме изотретиноина мужчинами влияние на сперматогенез не оказывается.

4. Ангиостабилизирующие средства (D) [27]:

  • белладонны алкалоиды + фенобарбитал + эрготамин по 1 таблетке перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель (при эритемато-телеангиэктатической розацеа лицам в возрасте старше 40 лет с частыми обострениями заболевания, у которых базовый кровоток в области розацеа и непораженной кожи лица изначально выше нормальных показателей)
  • ксантинола никотинат 300 мг перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель (при эритематотелеангиэктатической розацеа лицам моложе 40 лет, у которых отмечается выраженный прирост показателей кровотока).

Наружная терапия

1. Метронидазол (А) [2, 16, 17, 28—32, 46—48]:метронидазол, гель 0,75%, крем 1% наносят на предварительно очищенную кожу тонким слоем 2 раза в сутки, утром и вечером, в течение 3—9 недель. При необходимости накладывают окклюзионную повязку.Нанесение крема и геля можно чередовать. Средняя продолжительность лечения составляет 3—4 месяца.

2. Азелаиновая кислота (А) [1—3, 16—17, 33—35, 48—51]:азелаиновую кислоту, крем 15%, гель наносят на все пораженные участки кожи и слегка втирают 2 раза в сутки (утром и вечером). Приблизительно 2,5 см крема достаточно для всей поверхности лица. Улучшение обычно наблюдается через 4 недели лечения. Однако для достижения лучших результатов рекомендуется продолжить применение препарата в течение нескольких месяцев.

3.Антибактериальные препараты (С) [2, 17, 20, 52—53]: клиндамицина фосфат, гель 1% или клиндамицина гидрохлорид, раствор для наружного применения 1%.Тонкий слой геля или раствора наносят на пораженную область кожи,предварительно очищенную и сухую, 2 раза в день. Курс лечения не более 6–8 недель.

4.Топические ингибиторы кальциневрина (D) [2, 17]

  • Такролимус при папуло-пустулезной розацеа приводит к уменьшению эритемы, но не папуло-пустулезных высыпаний: 0,03% или 0,1% такролимус в виде мази, а также 1% пимекролимус в виде крема эффективны при стероидной зависимости:такролимус, мазь 0,03%, 0,1% наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Лечение необходимо начинать с применения мази 0,1% 2 раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. По мере улучшения состояния кожи уменьшают частоту нанесения мази или переходят на использование мази 0,03%. Как правило, улучшение наблюдается в течение одной недели с момента начала терапии. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение с использованием мази 0,1% 2 раза в сутки. По мере улучшения состояния кожи следует снизить частоту применения препарата либо использовать мазь 0,03%. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение двух недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики
  • Пимекролимус, крем 1%. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в сутки и осторожно втирают до полного впитывания.Смягчающие средства можно применять сразу после нанесения крема.Однако после водных процедур смягчающие средства следует применятьперед нанесением крема.

5.Бензоилпероксид (D) [2, 17]: бензоилпероксид, 2,5—5—10% гель равномерно наносить на пораженную поверхность 2 раза в сутки (утром и вечером) на чистую сухую кожу. Терапевтический эффект развивается после 4 недель лечения, стойкое улучшение после 3-месячного курса лечения.

6.Топические ретиноиды (D) [2]:адапален, 0,1% крем, гель наносить 1 раз в день на чистую сухую кожу на ночь на всю пораженную поверхность, избегая попадания в глаза и на губы. Терапевтический эффект развивается после 4–8 недель лечения,стойкое улучшение — после 3-месячного курса лечения. При необходимости курс терапии может быть увеличен.В некоторых случаях из-за кратковременного раздражения кожи может быть сокращено число аппликаций или лечение приостановлено до исчезновения признаков раздражения.

Немедикаментозная терапия

В терапии розацеа используются источники некогерентного интенсивного светового излучения (IPL) и диодные, КТР, александритовые и наиболее современные длинноимпульсные неодимовые лазеры на алюмо-иттриевом гранате (Nd:YAG-лазеры). В лечении гипертрофического типа розацеа лазерная дермабразия занимает одну из ведущих позиций в силу своей безопасности [36—38].В качестве физиотерапевтического лечения широко используется также метод микротоковой терапии [16, 18].Применяют криотерапию, которая может оказывать противовоспалительное, сосудосуживающее, антидемодекозное действие. Процедуру проводят 2—3 раза в неделю, на курс 10 процедур. Указанная рекомендация подтверждается лишь отдельными клиническими наблюдениями и мнениями отдельных экспертов [18].В целом исследования эффективности физических методов лечения розацеа носят в основном описательный характер и к настоящему моменту могут носить характер открытых рекомендаций [2].

Поддерживающая терапия розацеа

Учитывая то, что розацеа является хроническим воспалительным дерматозом, после основного курса лечения показана поддерживающая терапия:метронидазол, гель 0,75% (D) 2 раза в неделю наружно в течение 6 месяцев [54] или азелаиновая кислота, гель 15% (D) 2 раза в день наружно в течение 6 месяцев [55].

Лечение беременных

Рекомендуется наружное применение азелаиновой кислоты в комбинации с топическим эритромицином, при тяжелых формах розацеа — системный эритромицин.

Требования к результатам лечения

  • уменьшение выраженности эритемы — при подтипе I;
  • уменьшение численности папуло-пустулезных элементов — при подтипе II;
  • уменьшение выраженности эритемы, отека и гипертрофии ткани (носа) — при подтипе III;
  • уменьшение выраженности глазных симптомов — при окулярном подтипе.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

При отсутствии эффекта от наружной терапии при тяжелом течении розацеа показана системная терапия тетрациклинами или изотретиноином.

Профилактика

Профилактика обострений розацеа заключается в ограничении/исключении воздействия триггерных факторов: метеорологических факторов, инсоляции, продуктов питания, напитков и фармакологических препаратов,индуцирующих эритему лица, агрессивных косметологических процедур(физические и химические пилинги, дермабразия, растирающие процедуры, термоактивные маски и др.).Пациентам рекомендуют бережный уход за кожей с использованием мягкого очищения, увлажняющих и фотопротективных средств, предназначенных для чувствительной кожи [16, 18]. Показана поддерживающая терапия наружным метронидазолом или азелаиновой кислотой [54, 55]. Важную роль играет лечение сопутствующей эндокринной патологии и заболеваний желудочно-кишечного тракта [16, 18].

1. Elewsky B., Draelos Z., Dreno B. Rosacea — global diversity and optimized outcome: proposed international consensus from the Rosacea International Expert Group. JEADV 2011; 25: 188—200.

2. Crawford G. H., Pelle M .T., James W.D. Rosacea: I. Etiology, pathogenesis,and subtype classification. J Am Acad Dermatol 2004 Sep; 51 (3): 327—41.

3. Powell F. C. Rosacea. N. Engl J Med 2005; 352: 793–803. 2 Baldwin H.E.Systemic therapy for rosacea. Skin Therapy Lett 2007; 12: 1–5, 9.

4. Garnis-Jones S. Psychological aspects of rosacea. J Cutan Med Surg 1998; 2(Suppl. 4): 4–9.

5. Berg M., Liden S. An epidemiological study of rosacea. Acta Derm Venereol1989; 69: 419–423.

6. Lacey N., Delaney S., Kavanagh K. et al. Mite related bacterial antigens stimulate inflammatory cells in rosacea. Br J Dermatol 2007; 157: 474—481.

7. Frank S. et al. Regulation of VEGF expression in cultured keratrinocytes. Implications for normal and impaired wound healing. J Biol Chem 1995; 270:12607—12613.

8. Gomaa A., Yaar M., Eyada M. et al. Lymphahgiogenesis and angiogenesis in non-phymatosis rosacea. J Cutan Pathol 2007; 34: 748—753.

9. Whitfeld M., Gunasingam N., Leow L. et al. Staphylococcus epidermidis: a possible role in thye pustules of rosacea. J Am Acad Dermatol 2011; 64: 49—59.

10. Moran A. P. Patogenic properties of Helicobakter pylori. Scan J Gastroenterol 1996; 31; 215; 22—31.

11. Wolf R. Acne rosacea and Helycobacter pylori betrothed. Int J Dermatol 1996;35; 4: 302—303.

12. Rebora A., Drago F., Parodi A. May Helicobacter pylori be important for dermatologist.Dermatology 1995; 191; 6—8.

13. Diaz C., Oсallaghan C. J., Khan A., Ilchyshyn A. Rosacea: a cutaneous marker of Helicjbacter pylori infection? Result of a pylot studi. Acta Derm Venerol 2003; 4: 282—286.

14. Bamford J. Rosacea: current thouthts on origin. Semin Cutan Med Surg 2001;20: 199—206. Zuber T. Rosacea. Prim Care 2000; 27: 309—318.

15. Wilkin J., Dahl M., Detmar M., Drake L. et al. Standard classification of rosacea: Report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea. J Am Acad Dermatol 2002 Apr; 46 (4):

16. Самцов А. В. Акне и акнеиформные дерматозы. Монография. М.:ЮТКОМ, 2009. 208 с.: ил.

17. Powell F. C. Rosacea. N Engel J Med 2005; 352: 793-803.

18. Руководство по дерматокосметологии / Под ред. Е. Р. Аравийской и Е. В. Соколовского CПб.: Фолиант, 2008. 632 с.

19. van Zuuren E. J., Graber M. A., Hollis S. et al. Interventions for rosacea Cochrane Database Syst Rev 2005; Jul 20: CD003262.

20. Del Rosso J. Q., Gallo R. L., Tanghetti E., Webster G., Thiboutot D. An evaluation of potential correlations between pathophysiologic mechanisms, clinical manifestations, and management of rosacea. Cutis. 2013 Mar; 91 (3 Suppl):1—8.

21. Sneddon I. A clinical trial of tetracycline in rosacea. Br J Dermatol 1966; 78:649–653.

22. Thilboutot D. Efficasy and safety of subantimicrobial-dose doxycycline for the threatment of rosacea J Am Acad Dermatol 2005; 52: 3-P 17.

23. Saihan E. M., Burton J. L. A double-blind trial of metronidazole versus oxytetracycline therapy for rosacea. Br J Dermatol 1980; 102: 443–445.

24. Pye R. J., Burton J. L. Treatment of rosacea by metronidazole. Lancet 1976;1: 1211–1212.

25. Rademaker M. Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? Australas J Dermatol 2013 Aug; 54 (3): 157—62.

26. Gollnick H., Blume-Peytavi U., Szabó E. L., Meyer K. G. et al. Systemic isotretinoin in the treatment of rosacea — doxycycline- and placebo-controlled, randomized clinical study. J Dtsch Dermatol Ges 2010 Jul; 8 (7):505—15.

27. Панкина Е. С. Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции. Автореф. канд. дис. СПб., 2008, 20 c.

28. Nielsen P. G. A double-blind study of I% metronidazole cream versus systemic oxytetracycline therapy for rosacea. Br J Dermatol 1983 Jul; 109 (1): 63—5.

29. Nielsen P. G. Treatment of rosacea with i% metronidazole cream. A doubleblind study. Br J Dermatol 1983 Mar; 108 (3): 327—32.

30. Gupta A. K., Chaudhry M. Topical metronidazole for rosacea. Skin Therapy Lett 2002 Jan; 7 (1): 1—3, 6.

31. Tan J. K., Girard C., Krol A., Murray H. E., Papp K. A., Poulin Y., Chin D. A.,Jeandupeux D. Randomized placebo-controlled trial of metronidazole 1%

cream with sunscreen SPF 15 in treatment of rosacea. J Cutan Med Surg 2002 Nov-Dec; 6 (6): 529—34.

32. Wagner N., Berthaud C., Laffet G., Caron J.-C. Differential penetration of skin by topical metronidazole formulations. Advances in therapy 1998; 4:197—205.

33. Gupta A. and Gover M. Azelaic acid (15% gel) in the treatment of acne rosacea.Int J of Dermatol 2007; 1—6.

34. Liu S. et al. Azelaic acid in the treatment of papulopustular rosacea. Arch Dermatol2006; 142: 1047—1052.

35. Gollnick H. and Layton A. Azelaic acid 15% gel in the treatment of rosacea.Expert Opin Pharmacother 2008, 9 (15): 2699—2706.

36. Tan S. R., Tope W. D . Pulsed dye laser treatment of rosacea improves erythema,symptomatology, and quality of life. J Am Acad Dermatol 2004; 51: 592–599.

37. Railan D., Parlette E. C., Uebelhoer N. S. et al. Laser treatment of vascular lesions. Clin Dermatol 2006; 24: 8–15.

38. Schroeter C. A., Haaf-von Below S., Neumann H.A. Effective treatment of rosacea using intense pulsed light systems. Dermatol Surg 2005; 31: 1285–1289.

39. Marks R., Ellis J. Comparative effectiveness of tetracycline and ampicillinin rosacea. Lancet 1971; 2: 1049–1052.

40. Bartholomew R. S., Reid B. J., Cheesebrough M. J., MacDonald M., Galloway N. R. Oxytetracycline in the treatment of ocular rosacea: a double-blind trial. Br J Ophthalmol 1982; 66: 386–388.

41. Berman B., Perez O., Zell D. Update on rosacea and anti-inflammatorydose doxycycline. Drugs Today (Barc) 2007; 43: 27–34.

42. Del Rosso J. Q., Webster G. F., Jackson M. et al. Two randomized phase III clinical trials evaluating anti-inflammatory dose doxycycline (40-mg doxycycline,USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea. J AmAcad Dermatol 2007; 56: 791–802.

43. Baldwin H. E. Systemic therapy for rosacea. Skin Therapy Lett 2007; 12: 1–5, 9.

44. Hofer T. Continuous ‘microdose’ isotretinoin in adult recalcitrant rosacea.Clin Exp Dermatol 2004; 29: 204–205.

45. Gollnick H. Optimal Isotretinoin Dosing for Rosacea, 18th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology, Berlin 2009.

46. Dahl M. V., Jarratt M., Kaplan D. et al. Once-daily topical metronidazole cream formulations in the treatment of the papules and pustules of rosacea.J Am Acad Dermatol 2001; 45: 723—30.

47. Yoo J., Reid D. C., Kimball A. B. Metronidazole in the treatment of rosacea:do formulation, dosing, and concentration matter? J Drugs Dermatol 2006;5: 317—9.

48. Maddin S. A comparison of topical azelaic acid 20 % cream and topical metronidazole 0.75 % cream in the treatment of patients with papulopustular rosacea.J Am Acad Dermatol 1999; 40: 961—5.

49. Bjerke R., Fyrand O., Graupe K. Double-blind comparison of azelaic acid 20% cream and its vehicle in treatment of papulo-pustular rosacea. Acta DermVenereol 1999 Nov; 79 (6): 456—9.

50. Elewski B. E., Fleischer A. B. Jr, Pariser D. M. A comparison of 15% azelaic acid gel and 0.75% metronidazole gel in the topical treatment of papulopustular rosacea: results of a randomized trial. Arch Dermatol 2003 Nov; 139 (11): 1444—50.

51. Frampton J. E., Wagstaff A. J. Azelaic acid 15% gel: in the treatment of papulopustular rosacea. Am J Clin Dermatol 2004; 5 (1): 57—64.

52. Wilkin J. K. Treatment of rosacea: topical clindamycin versus oral tetracycline.Int J Dermatol 1993; 32: 65–67.

53. Breneman D., Savin R., VandePol C. et al. Double-blind, randomized, vehiclecontrolled clinical trial of once daily benzoyl peroxide ⁄ clindamycin topical gel in the treatment of patients with moderate to severe rosacea. Int J Dermatol 2004; 43: 381–387.

54. Dahl M. V., Katz H. I., Krueger G. G., Millikan L. E., Odom R. B. et al. Topical metronidazole maintains remissions of rosacea. Arch Dermatol 1998 Jun;134 (6): 679—83.

55. Thiboutot D. M., Fleischer A. B., Del Rosso J. Q., Rich P. et al. A multicenter study of topical azelaic acid 15% gel in combination with oral doxycycline as initial therapy and azelaic acid 15% gel as maintenance monotherapy. J Drugs Dermatol 2009 Jul; 8 (7): 639—48.

дополнительно по этой теме на сайте
Мирвазо и Солантра - два новых препаратов для лечения розацеа
Прием на сегодня
запись на прием
Новости сайта
Имеются противопоказания.
Проконсультируйтесь с врачом

AgapovMD.ru © 2012 - 2018 All rights reserved
Официальный сайт врача дерматолога-венеролога Агапова Сергея Анатольевича
Прием:344023 г.Ростов-на-Дону,пр-т Ленина,251
тел.+7(903)406-40-89,+7(928)121-89-41 email:agapovmd@gmail.com
Яндекс.Метрика