Распространенность заболевания составляет 5 случаев на миллион в год.В 60-80% случаев заболевают женщины в возрасте 30-50 лет,реже мужчины и очень редко дети.Болезнь наблюдается у 5% пациентов с хронической крапивницей.Различают:

• Нормокомплиментарную форму,встречающуюся в 70-80% с доброкачественным течением.
• Гипокомплиментарную форму с системными осложнениями.
• Гипокомплиментарный синдром уртикарного васкулита (McDuffie syndrome),тесно связанный с красной волчанкой,встречающийся в 5% случаев.

Полагают,что уртикарный васкулит,подобно аллергическим васкулитам кожи,обусловлен формированием и отложением иммунных комплексов в стенках сосудов,активацией системы комплемента и дегрануляцией тучных клеток из-за действия анафилотоксинов С3а и С5а.Иммунокомплексные аллергические реакции возникают через 1-2 нед после контакта с антигеном.Отложение комплексов антиген- антитело (IgG и IgM) и C3 внутри и вокруг стенок преимущественно посткапиллярных венул в поверхностной дерме и на дермально-эпидермальном соединении ведет к активации комплемента и привлечению в очаг повреждения нейтрофилов,которые высвобождают коллагеназу и эластазу,разрушающих сосудистую стенку.Активация эндотелиальных клеток приводит к потере антикоагулянтных и фибринолитических свойств,что приводит к осаждению фибрина и фибриноидной дегенерации пораженных сосудов.
Появление аутоантител IgG,направленных против коллагеноподобной области C1q и активация комплемента через классический путь ведет к снижению уровня C1q.
Пока неизвестно является ли заболевание наследственным ,но описан случай у идентичных близнецов,а недавнее исследовние двух случаев аутосомно-рецессивного гипокомплементарного васкулита выявило гомозиготные мутации в ДНКазе1L3,кодирующей эндонуклеазу
В большинстве случаев уртикарный васкулит носит идиопатический характер,но в ряде случаев выявлена связь с приемом медикаментов,инфекциями,факторами внешней среды и рядом заболеваний.

Триггеры заболевания

• Инфекции (гепатит В и С,инфекционный мононуклеоз и болезнь Лайма)
• Медикаменты (циметидин,дилтиазем,прокарбазин,йодид калия,флуоксетин,прокаинамид,циметидин,этанерцепт,инфликсимаб,кокаин,метртрексат и нестероидные противовоспалительные препараты
• Сывороточная болезнь
• Физические факторы (физические нагрузки,воздействие тепла или холода)

Ассоциированные заболевания

• Аутоимунные заболевания (системная красная волчанка,синдром Шегреа)
• Гематологические заболевания ( плазмоклеточная дискразия (IgM,IgG,IgA),болезнь Кастельмана,криоглобулинемия и идиопатическая тромбоцитопения)
• Злокачественные заболевания (лимфома Ходжкина,острый нелимфоцитарный лейкоз,острый миелолейкоз,миелома (IgA),аденоокарцинома толстой кишки,рак почки)

Заболевание характеризуется высыпанием множественных,четко очерченных волдырей,чаще округлой формы,иногда довольно плотной консистенции,сохраняющихся на одном и том же месте более 24-48 часов (обычно в течение 3-5 дней,а иногда до 3 -х недель).В этом периоде локализация,форма и размеры элементов сыпи практически не меняются.Цвет высыпаний в начале красный,по мере разрешения процесса - с зеленовато-желтым оттенком,при диаскопии бледнеют.После исчезновения волдырей на их месте остается геморрагическая сыпь в виде «кайенского перца»,не меняющаяся при диаскопии.

Локализация сыпи преимущественно на туловище и проксимальных отделах конечностей,реже на лице.Элементы сыпи обычно сливаются,образуя кольцевидные,дугообразные или причудливые фигурные бляшки.В 30-40% случаев высыпания сопровождаются ангиоотеком.Изредка наблюдаются эритематозные пятна,феномен Рейно и высыпания пузырей.Субъективно пациентов беспокоит жжение,боль,напряжение и,реже,зуд в очагах поражения.

Системные поражения при уртикарном васкулите

Чаще наблюдаются при гипокомплиментарной форме заболевания

• Общие симптомы: лихорадка (10-15% ),недомогание и миалгия
• Суставы (60-70%): артралгия,полиартрит (коленные,голеностопные,локтевые,лучезапястные,пястно-фаланговые и межфаланговые суставы),синовит
• Абдоминальные симптомы (20-30%) : тошнота,рвота,абдоминальная боль,кишечные кровотечения или диарея.Спленомегалия или гепатомегалия
• Глаза (более 10%) : эписклерит,увеит,склерит,конъюнктивит
• Легкие (5-20%) : кашель,одышка или кровохарканье
• Почки (10-20%) : гломерулонефрит,кратковременная или стойкая микроскопическая гематурия и протеинурия
• Лимфаденит (5%)
• ЦНС (редко) : внутричерепная гипертензия,атрофия зрительного нерва

Гипокомплиментарный синдром уртикарного васкулита (в 50% случаев приводит к возникновению системной красной волчанки)

Течение.Нормокомплиментарная форма является доброкачественным и часто самоизлечивающимся состоянием с крайне редкими рецидивами.Гипокомплиментарная форма и гипокомплементарный синдром уртикарного васкулита являются хроническим процессом с частыми рецидивами и осложнениями.

Осложнения: гломерулонефрит,хроническая обструктивная болезнь легких,системная красная волчанка,ангиоотек гортани

Диагностические критерии уртикарного васкулита

Диагноз ставится на основании двух основного и двух или более второстепенных критериев

Основные критерии

1. крапивница в течение 6 месяцев
2. гипокомплиментемия

Второстепенные критерии

1. доказанный биопсией васкулит
2. артралгия или артрит
3. увеит или эписклерит
4. гломерулонефрит
5. периодические боли в животе
6. снижение C1q или наличие анти-C1q аутоантител

• Общий анализ крови: часто повышение СОЭ
• Общий анализ мочи: в 10% случаев микрогематурия и протеинурия
• Биохимическое исследование крови: АСТ,АЛТ,билирубин,креатинин,остаточный азот
• Обследование уровня антинуклеарных антител,криоглобулинов,циркулирующих иммунных комплексов
• Исследование крови на ревматоидный фактор и СРБ
• Определение уровня C1q,C3,C4 и CH50 2 или 3 раза в течение нескольких месяцев наблюдения.
• ИФА на вирусы гепатита В и С,боррелиоз
• Рентгенография грудной клетки
• Консультация офтальмолога

Гистологическое исследование

В ранней стадии в дерме выявляют воспаление венул и инфильтраты из нейтрофилов без признаков некротического васкулита. Позднее развивается картина некротического васкулита: периваскулярные инфильтраты,состоящие преимущественно из нейтрофилов,лейкоклазия (распад нейтрофилов с образованием «ядерной пыли»),отложение фибриноида в стенке сосудов и вокруг них,набухание эндотелиальных клеток,умеренный диапедез эритроцитов. С помощью иммунофлюоресцентного окрашивания выявляют в 70% отложения иммуноглобулинов,компонентов комплемента (С3) и фибриногена в стенках и вокруг сосудов верхних слоев дермы.

• Крапивница (включая нейтрофильную и мультиформную)
• Укусы членистоногих и папулезная крапивница
• Наследственный и приобретенный ангиоотек
• Реакция типа сывороточной болезни
• Фигурные эритемы (центробежная,ползучая извилистая,ревматическая)
• Болезнь Стилла у взрослых
• Синдром Шницлера
• Синдром Макла -Уэлса (криопирин-ассоциированный периодический синдром)
• Синдром Свита
• Болезнь Кавасаки
• Вирусные экзантемы
• Капиллярит
• Уртикарная фаза буллезного пемфигоида
• Атипичная мультиформная эритема
• Ревматоидный нейтрофильный дерматит

Первая линия терапии

• Антигистаминные препараты H1 блокаторы:
• Дезлоратадин 5 мг в сутки;
• Левоцетиризин 5 мг в сутки;
• Лоратадин 10 мг в сутки;
• Фексофенадин 120 - 180 мг в сутки;
• Цетиризин 10 мг в сутки;
• Эбастин 10-20 мг в сутки;
• Рупатадин 10 мг в сутки.
• Антигистаминные препараты H2 блокаторы
• циметидин 300 мг внутрь 3 раза в сутки
• ранитидин 150 мг внутрь 2 раза в сутки
• Доксепин 10 мг - 25 мг 2- 3 раза в сутки
• Нестероидные противовоспалительные препараты
• индометацин по 75-200 мг/сут внутрь
• ибупрофен по 1600-2400 мг/сут внутрь
• напроксен по 500-1000 мг/сут внутрь
• Гидроксихлорохин (плаквенил) 200 мг два раза в день

Вторая линиия терапии

• Колхицин 0,6 мг внутрь 2-3 раза в сутки
• Дапсон 50-150 мг/сут внутрь

Третья линия терапии

• Преднизон 20-60 мг в день
• Иммуноглобулин человеческий внутривенно
• Препараты золота (тауредон,миокризин,кризанол) внутримышечно

Четвертая линия терапии

• Иммунодепрессанты: азатиоприн,циклофосфамид,циклоспорин,мофетил микофенолята,метотрексат
• Биологические прпараты: анакинра,анакинумаб,тоцилизумаб,омализумаб,ритуксимаб