Заболевание встречается в возрасте от 7 до 84 лет (в среднем 53 года),чаще у мужчин.Считается редким заболеванием.Этиология и патогенез неизвестны.Относится к классу IIа гистиоцитозов (из дермальных дендритических клеток). В более половине случаев обнаруживается мутация BRAFV600E и (или) повышение уровня IL-6.

Поражения кожи наблюдаются в 10-30% случаев.Клиническая картина разнообразна.

Ксантома-подобные симптомы: Чаще всего встречаются периорбитальные ксантелазмы и желто-коричневые,иногда розового цвета,папулы (ксантомы) в разном количестве локализующиеся на коже лица (лоб,щеки и височные области) и голенях.У части больных наблюдают четко ограниченные с неправилыми контурами бляшки размерами до 4-8 см и (или) узлы,плотной консистенции,желто-телесного цвета,располагающиеся на лице,волосистой части головы,туловище.Сообщается о специфическом симптоме заболевания - "веревочных" полосовидных бляшках желтого цвета,располагающихся в виде ожерелья на шее.

Не ксантома-подобные симптомы: веррукозные папулы и бляшки коричневого цвета на ногах;инфильтрированная эритема на боковых поверхностях туловища и вдоль длинных трубчатых костей;эритематозные папулы и узелки на лице и туловище;эритематозные или пигментные пятна на губах,слизистой щек лице,ногах,спине или груди;панникулитуподобные элементы в претибиальной области.

Слизистые оболочки не поражаются.Субъективных симптомов в области высыпаний ,как правило,нет.

Поражение внутренних органов и систем

• Кости: симметричные остеолитические и остеосклеротические изменения в метафизах и диафизах преимущественно нижних конечностей,реже поражаются плоские кости,позвоночник,челюсти.
• Легкие: диффузные интерстициальные инфильтраты в верхних отделах легких.
• Сердечно-сосудистая система: периаортальный фиброз («одетая аорта»,coated aorta),поражение аортальных и/или митральных клапанов,гипертензионный синдром
• Почки: хронический липогранулематозный пиелонефрит,гидронефроз,периренальные инфильтраты,обструкция мочеточников,поражение яиячек,амилоидоз почек.
• Эндокринная система: несахарный диабет,парциальный гипопитуитаризм,гипоталамо-питуитарную дисфункцию,вторичный гипогонадизм
• Глаза: англоидные полосы на глазном дне,отек диска зрительного нерва,слепота в результате атрофии зрительного нерва,одно- или двусторонний экзофтальм
• Центральная нервная система: параличи черепно-мозговых нервов,мозжечковые и пирамидные знаки.

Течение заболевания

Течение при фокальных поражениях бессимптомно,при системном мультифокальном процессе в более 30% случаев смерть наступает в сроки от 3 месяцев до 10 лет.

Специфических изменений в общелабораторных исследованиях нет,иногда наблюдается гиперлипидемия и повышение сывороточных уровней IL-6.

Рекомендовано рентгенологическое обследование,КТГ и МРТ.

Гистологическое исследование

• Биоптат кожных очагов: инфильтрат,состоящий из пенистых клеток,клеток Тутона с примесью лимфоцитов. Иммунофенотип макрофагов: CD68+,CD163+,S100-,CD1a-
• Биоптат костей: агрегаты пенистых клеток в межтрабекулярных пространствах,замещающие костный мозг.
• Биоптата легких: пенистые макрофаги,клетки Тутона,лимфоциты,фиброз

• Ксантомы
• В отличие от некробиотической ксантогранулемы,периорбитальные отек и ксантомные опухоли имеют тенденцию к двустороннему расположению и диффузному распространению на все ткани орбиты с большой вероятностью утраты зрения.
• Гистиоцитоз из клеток Лангерганса
• Синдром Монтгомери
• Болезнь Розаи-Дорфмана
• Ювенильная ксантогранулема

Первая линия терапии

• Интерферон альфа и пегилированный интерферон альфа
• Анакинра

Вторая линия терапии:

• Иматиниб
• Инфликсимаб
• Кладрибин

Экспериментальное лечение.

• Вемурафениб (ингибитор BRAF)
• Тоцилизумаб
• Сиролимус + преднизон