agapovmd.ru официальный сайт
врача дерматовенеролога Агапова С.А.
Лекарственная фототоксическая реакция - Клинические рекомендации
А Б В Г Д Е И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Я
Лекарственная фототоксическая реакция - воспалительная реакция, возникающая в коже при взаимодействии солнечного или ультрафиолетового излучения с лекарственным препаратом или химическим веществом, в результате которого развивается фотохимическое повреждение клеточных структур.Шифр по МКБ-10 : L56.0

Фототоксические реакции встречаются у представителей всех рас независимо от пола и чаще у взрослых, чем у детей. Обычно они развиваются под действием длинноволнового ультрафиолетового излучения (УФА), реже - средневолнового ультрафиолетового излучения (УФВ) или видимого света [2].

Фототоксические реакции могут возникнуть у любого человека и имеют дозозависимый характер. В результате взаимодействия фотонов света с лекарственным препаратом или химическим веществом в коже развивается фотохимическая реакция с формированием свободных радикалов или активных форм кислорода, вызывающих повреждение клеточных структур. Выраженность фототоксической реакции зависит от свойств лекарственного средства, таких, как абсорбция, метаболизм, стабильность и растворимость.

Наиболее часто фототоксические -вызывают следующие лекарственные препараты и химические вещества [3-5]:

  • лекарственные средства системного действия, вызывающие фототоксические реакции - антибактериальные препараты (тетрациклины, хинолоны), антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин), диуретики (фуросемид, тиазиды), алпразолам, противогрибковые средства (гризеофульвин, итраконазол, вориконазол), фурокумариновые препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (пироксикам, напроксен, кетопрофен), фенотиазины, производные сульфонилмочевины, изотретиноин, сульфаниламидные препараты, блокаторы кальциевых каналов, гиперецин, препараты для проведения фотодинамической терапии (фотофрин, фоскан);
  • наружные лекарственные средства, химические соединения и растения, вызывающие фототоксические реакции - кетопрофен, красители (метиленовый синий, эозин), деготь и его компоненты, фурокумариновые препараты, бензокаин, бензоила пероксид, ингредиенты солнцезащитных средств (бензофеноны, производные парааминобензойной кислоты), компоненты косметических средств (ароматические вещества, бергамотовое, лаймовое, сандаловое, лимонное и кедровое эфирные масла), консерванты, борщевик, зверобой, петрушка, сельдерей, пастернак, лайм, лимон, инжир, некоторые луговые травы;

Большинство реакций повышенной фоточувствительности, развивающихся при использовании лекарственных средств системного действия, являются фототоксическими реакциями [2]

Фототоксические реакции развиваются в течение нескольких часов или суток после взаимодействия лекарственного вещества с солнечным (ультрафиолетовым) излучением и длятся несколько дней или недель.

Клиническая картина фототоксических реакций обычно напоминает проявления острого солнечного дерматита: на облученных участках тела появляются эритема, отёк, реже - везикулы или пузыри, которые могут сопровождаться зудом, чувством жжения, покалывания или болезненностью кожи. После разрешения воспалительных явлений развивается шелушение и/или стойкая гиперпигментация кожи.

Применение таких препаратов, как амиодарон и трициклические антидепрессанты, может привести к появлению серо-голубой пигментации кожи. В ряде случаев в результате десквамации эпидермиса возникает дисхромия кожи.

Фототоксические реакции, вызванные доксициклином, тетрациклином, фторхинолонами, хинином, фурокумаринами и некоторыми другими лекарственными средствами, могут проявляться в виде помутнения ногтевых пластин, подногтевого гиперкератоза и онихолизиса. Реже наблюдается псевдопорфирия, клиническая картина которой напоминает проявления поздней кожной порфирии. Описаны лихеноидные фототоксические реакции, а также реакции, проявляющиеся образованием телеангиэктазий.

Диагноз основывается на данных анамнеза (указаниях больного на применение лекарственного препарата или химического вещества с последующим пребыванием на солнце или облучением кожи артифициальным ультрафиолетовым светом, появление высыпаний на открытых участках кожного покрова), клинической картине, результатах фототестирования и лабораторных исследований.

Фототестирование

  • определение минимальной эритемной дозы при облучении кожи ультрафиолетовым светом УФА и УФВ диапазонов [7, 8]: в ряде случаев при наличии повышенной фоточувствительности кожи индивидуальная биодоза больного оказывается значительно ниже биодозы, свойственной данному типу кожи; при проведении повторного фототестирования после отмены препарата величина индивидуальной биодозы возрастает;
  • кожные фотоаппликационные пробы (photopatch-tests) [9-11]: проводят с целью выявления лекарственного препарата или химического вещества, вызывающего повышенную чувствительность кожи к свету; применение данного метода фототестирования наиболее эффективно для выявления наружных лекарственных средств, обладающих фотосенсибилизирующим действием [2].

Лабораторные исследования

  • клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови;
  • исследование в крови уровня аутоантител: антинуклеарного фактора, антител к двухспиральной (нативной) ДНК, Sm, Ro/SS-A и La/SS-B антигенам и др. (проводят для исключения красной волчанки);
  • исследование содержания порфиринов в плазме крови, эритроцитах и моче (проводят для исключения порфирии).

Гистологическое исследование кожи проводят с целью верификации диагноза [12]. При фототоксических реакциях при гистологическом исследовании выявляется дискератоз, вакуольная дегенерация кератиноцитов, субэпидермальные пузыри, отёк сосочкового слоя дермы, поверхностные лимфоцитарные инфильтраты с нейтрофилами.

Проводится с солнечным дерматитом, простым контактным дерматитом, аллергическим контактным дерматитом, экземой, красной волчанкой, порфирией, другими фотодерматозами, заболеваниями, ухудшение течения которых может быть спровоцировано солнечным или ультрафиолетовым светом (атопический дерматит, себорейный дерматит, многоформная эритема и др.).

Цели лечения

  • регресс высыпаний;
  • устранение отрицательных субъективных ощущений;
  • предотвращение появления новых высыпаний;
  • улучшение качества жизни больных.

Общие замечания по терапии

  • Основным в лечении является устранение воздействия лекарственного препарата или химического вещества, вызвавшего нежелательный эффект и ограничение солнечного (ультрафиолетового) облучения. При невозможности полной отмены лекарственного средства рекомендуется применять его вечером для того, чтобы уменьшить концентрацию препарата в коже в дневное время. Больным следует избегать пребывания на солнце, особенно в наиболее активные часы инсоляции. Рекомендуется регулярное нанесение на открытые участки кожи солнцезащитных средств широкого спектра действия с высоким фактором защиты [4, 13], а также ношение одежды и головных уборов, защищающих от солнечного света.
  • Следует иметь в виду, что повышенная чувствительность к свету в некоторых случаях может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев после отмены фотосенсибилизирующего препарата.
  • Для купирования высыпаний назначают симптоматическую терапию. При наличии пузырей производят их вскрытие. На очаги эритемы и отёка кожи применяют холодные компрессы или влажно-высыхающие повязки (D) [4, 14, 15].
  • Рекомендуется применение увлажняющих средств и топических глюкокортикостероидных препаратов (D) [1, 16-18], однако строгие доказательства их эффективности отсутствуют. При лечении острых воспалительных явлений глюкокортикостероиды назначают в форме эмульсии, лосьона или крема (D) [19, 20].
  • В некоторых случаях могут быть рекомендованы антигистаминные препараты (D) [4, 13, 21, 22] или анальгетики [18].
  • При тяжелых реакциях применяют глюкокортикостероидные средства системного действия (D) [14, 17, 21].

Показания к госпитализации

  • тяжелое течение заболевания;
  • отсутствие эффекта от лечения в амбулаторных условиях.

Медикаментозная терапия

Системная терапия

1. Антигистаминные препараты

  • лоратадин 5-10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней или
  • цетиризин 5-10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней или
  • эбастин 5-20 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней или
  • левоцетиризин 5 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней

2. Глюкокортикостероидные препараты системного действия (D) [21] - преднизолон 60-80 мг в сутки перорально в течение нескольких дней с последующим снижением дозы препарата до полной отмены.

Наружная терапия

1.Влажно-высыхающие повязки-с 1% раствором танина, 2% раствором борной кислоты наружно 2-3 раза в сутки в течение 3-7 дней.

2.Топические глюкокортикостероидные препараты

  • мометазона фуроат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
  • метилпреднизолона ацепонат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
  • алклометазона дипропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
  • бетаметазона валерат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
  • бетаметазона дипропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
  • флутиказона пропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
  • гидрокортизона бутират наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций или
  • клобетазола пропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций.

Курс лечения - 2-4 недели.

Требования к результатам лечения

  • регресс высыпаний;
  • прекращение появления новых высыпаний;
  • устранение отрицательных субъективных ощущений;
  • улучшение качества жизни больных.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

При отсутствии эффекта от наружной терапии назначают глюкокортикостероидные препараты системного действия.

Профилактика

  • Больным необходимо избегать применения лекарственных препаратов и химических веществ, вызывающих фототоксические реакции.
  • При невозможности отмены лекарственного средства следует свести до минимума пребывание больных на солнце, защищать кожу от солнечных лучей одеждой и пользоваться солнцезащитными средствами широкого спектра действия с высоким фактором защиты.
  • Пациенты должны быть информированы о способности ультрафиолетового излучения УФА диапазона проникать через оконное стекло.

1.Gill L., Lim H.W. Drug-induced photosensitivity. In: Hall J.C., Hall B.J. (eds). Cutaneous Drug Eruptions: Diagnosis, Histopathology and Therapy. London: Springer-Verlag; 2015. p. 107-121.

2.Dawe R.S., Ibbotson S.H. Drug-induced photosensitivity. Dermatol Clin. 2014; 32 (3):363-368.

3.Gould J.W., Mercurio M.G., Elmets C.A. Cutaneous photosensitivity diseases induced by exogenous agents. J Am Acad Dermatol 1995; 33(4):551-573.

4.Stein K.R., Scheinfeld N.S. Drug-induced photoallergic and phototoxic reactions. Expert Opin Drug Saf 2007; 6(4):431-443.

5.Lim H.W. Патологические реакции на ультрафиолетовое излучение: фоточувствительность к экзогенным факторам. В кн.: Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. / К. Вольф, Л.А. Голдсмит, С.И. Кац и др. Пер. с англ., под ред. А.А. Кубановой. М.: Издательство Панфилова; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. Т. 2. с. 904-911.

6.Ferguson J., DeLeo V.A. Drug and chemical photosensitivity: exogenous. In: Lim H.W., Hönigsmann H., Hawk J.L. (eds). In: Photodermatology. New York, London: Informa Healthcare USA, Inc, 2007. p. 199-217.

7.Lehmann P. Diagnostic approach to photodermatoses. J Dtsch Dermatol Ges 2006; 4(11):965-975.

8.De Argila D., Aguilera J., Sánchez J., García-Díez A. Study of idiopathic, exogenous photodermatoses, part II: photobiologic testing. Actas Dermosifiliogr 2014; 105(3):233-242.

9.Bruynzeel D.P., Ferguson J., Andersen K. et al.; European Taskforce for Photopatch Testing. Photopatch testing: a consensus methodology for Europe. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18(6):679-682.

10.European Multicentre Photopatch Test Study (EMCPPTS) Taskforce. A European multicentre photopatch test study. Br J Dermatol 2012; 166(5):1002-1009.

11.Gonçalo M., Ferguson J., Bonevalle A. et al. Photopatch testing: recommendations for a European photopatch test baseline series. Contact Dermatitis 2013; 68(4):239-243.

12.Hölzle E. [Histopathology of photodermatoses]. J Dtsch Dermatol Ges 2004; 2(11):940-950.

13.Moore D.E. Drug-induced cutaneous photosensitivity: incidence, mechanism, prevention and management. Drug Saf 2002; 25(5):345-372.

14.Santoianni P., Procaccini E.M. Лекарственная фоточувствительность. В кн.: Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. Пер. с англ., под ред. А.Д. Кацамбаса, Т.М. Лотти. М.: МЕДпресс-информ, 2008. с. 289-292.

15.Horio T. Photosensitivity Diseases. In: Krieg T., Bickers D.R., Miyachi Y. (eds.). Therapy of Skin Diseases. A Worldwide Perspective on Therapeutic Approaches and Their Molecular Basis. Dordrecht, London, New York: Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2010. p. 285-296.

16.Акимов В.Г. Фотодерматозы. В кн.: Дерматовенерология. Национальное руководство. Под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова, О.Л. Иванова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. с. 923-943.

17.Drucker A.M., Rosen C.F. Drug-induced photosensitivity: culprit drugs, management and prevention. Drug Saf 2011; 34(10):821-837.

18.Choi D., Kannan S., Lim H.W. Evaluation of patients with photodermatoses. Dermatol Clin 2014; 32(3):267-275.

19.Смирнов К.В. Эмульсия адвантана в лечении фотодерматитов. Российский журнал кожных и венерических болезней 2003; 2:33-35.

20.Hölzle E., Lehmann P., Neumann N. Phototoxic and photoallergic reactions. J Dtsch Dermatol Ges 2009; 7(7):643-648.

21.Альтмайер П. Терапевтический справочник по дерматологии и аллергологии. Пер. с нем., под ред. А.А. Кубановой. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.

22.Trakatelli M., Charalampidis S., Novakovic L.B., Patsatsi A., Kalabalikis D., Sotiriadis D. Photodermatoses with onset in the elderly. Br J Dermatol 2009; 161 Suppl 3:69-77.

Прием на сегодня
запись на прием
Новости
Имеются противопоказания.
Проконсультируйтесь с врачом

AgapovMD.ru © 2012 - 2018 All rights reserved
Официальный сайт врача дерматолога-венеролога Агапова Сергея Анатольевича
Прием:344023 г.Ростов-на-Дону,пр-т Ленина,251
тел.+7(903)406-40-89,+7(928)121-89-41 email:agapovmd@gmail.com
Яндекс.Метрика