Заболевание встречается в возрасте 40 - 66 лет (средний возраст 47 лет),чаще у женщин (2:1 в соотношении с мужчинами).Описаны единичные случаи у детей.Распространенность 0,17-0,26 : 1000000 населения.

Этиология и патогенез точно неизвестны. Аутоантигеном является VII тип коллагена.
Циркулирующие IgG-аутоантитела направлены,как правило,к NC1 домену 7 типа коллагена,однако иногда к NC2 домену,к коллагеновому домену или ко всем трем доменам молекулы.

Приобретенный буллезный эпидермолиз может быть индуцирован лекарственными препаратами (чаще антибиотиками),обостряться под влиянием УФО.Сообщается об ассоциациях с системными заболеваниями,наиболее часто с системной красной волчанкой,болезнью Крона и язвенным колитом,реже с гематологическими болезнями (множественной миеломой). Имеются данные об ассоциации с HLA-DR2.

Классификация

• Невоспалительный (классический) приобретенный буллезный эпидермолиз
• Воспалительный приобретенный буллезный эпидермолиз (генерализованная форма)
• по типу буллезного пемфигоида
• протекающий по типу линейного IgA зависимого буллезного дерматоза
• Приобретенный буллезный эпидермолиз слизистых
• протекающий по типу рубцующего пемфигоида
• Приобретенный буллезный эпидермолиз по типу пемфигоида Бранстинга - Перри

Течение приобретенного буллезного эпидермолиза

Заболевание характеризуется хроническим течением с рецидивами и частичными ремиссиями.Могут встречаться одновременно классический и воспалительный варианты. В 30% случаев описаны вовлечения слизистых с тяжелым течением.Без лечения возможно развитие осложнений :выраженной болезненности,обезображивания пальцев и кистей (фиброз тканей) ,ониходистрофии (разрушение и лизис ногтевых пластин),стеноза пищевода.

Невоспалительный приобретенный буллезный эпидермолиз

Известен также как классический вариант приобретенного буллезного эпидермолиза.Является механо-буллезным дерматозом.Характеризуется упругими напряженными пузырями на фоне внешне неизмененной кожи с прозрачным или геморрагическим содержимым и эрозиями на месте травм,а также рубцами в местах наиболее частого повреждения кожного покрова.На местах предшествовавших высыпаний формируются множественные милиарные кисты (милиумы). Заболевание носит локализованный или распространенный характер. При локализованной форме поражаются преимущественно дорсальные поверхности кистей,межфаланговые суставы,что напоминает позднюю кожную порфирию. При распространенной форме вовлекаются акральные участки,локтевые и коленные суставы,крестцовая область с клинической картиной,подобной дистрофическому буллезному эпидермолизу.

Воспалительный приобретенный буллезный эпидермолиз по типу буллезного пемфигоида

Высыпания представлены множественными везикулами и пузырями,локализованными на эритематозном или уртикарном фоне на коже конечностей,туловища,в складках. Четкой связи между появлением высыпаний и предшествовавшим механическим воздействием на кожу пациенты часто не отмечают.Рубцевание и формирование милиумов минимальное.

Воспалительный приобретенный буллезный эпидермолиз по типу линейного IgA зависимого буллезного дерматоза

Характеризуется появлением множественных везикул и (или) пузырей часто с кольцевидным расположенных везикул. Эта клиническая форма может напоминать герпетиформный дерматит Дюринга.Рубцевание и формирование милиумов минимальное.

Приобретенный буллезный эпидермолиз по типу рубцующего пемфигоида

Известен также как приобретенный буллезный эпидермолиз слизистых.Высыпания преимущественно локализуются на конъюнктиве глаз и/или слизистых оболочках полости рта,верхнего сегмента пищевода,половых органов. Характерно формирование рубцов.

Приобретенный буллезный эпидермолиз по типу пемфигоида Бранстинга — Перри

Характерны субэпидермальные пузыри,локализованные преимущественно на коже головы и шеи,при минимальном вовлечении слизистых оболочек. При заживлении эрозий характерно формирование рубцов. Диагноз в данном случае подтверждается обнаружением аутоантител IgG к Col7.

Диагностические критерии Н. Roenigk (1971)

1. спонтанное или в результате травмы появление пузырей
2. начало заболевания у взрослых
3. отсутствие семейного анамнеза
4. исключение других буллезных дерматозов

Гистологическое исследование

При классическом (невоспалительном) варианте обнаруживается субэпидермальная полость,не содержащая клеток,в верхней части дермы — редкие периваскулярные лимфоцитарные инфильтраты.

При воспалительном варианте субэпидермальная полость может содержать нейтрофильные и единичные эозинофильные лейкоциты,в дерме имеется плотный или умеренной плотности инфильтрат с доминированием нейтрофильных лейкоцитов,которые также могут образовывать микроабсцессы в сосочках дермы

В стадии разрешения могут обнаруживаться признаки рубцевания дермы и наличие мелких кист (милиумов),выстланных несколькими слоями эпителиальных клеток с центрально расположенными роговыми массами. Кисты соединяются с волосяным фолликулом пушкового волоса или протоком эккринной потовой железы.

При прямой РИФ выявляются линейные отложения IgG (в меньшинстве случаев IgA и IgM) и СЗb,С5-компонентов комплемента в зоне базальной мембраны. Циркулирующие IgG - и IgA-аутоантитела к зоне базальной мембраны обнаруживаются в 50 и 20% случаев соответственно. При диагностике методами иммуноблоттинга и ИФА используются рекомбинантные NC1 домены.

Лазерная конфокальная микроскопия

Определение in vivo отложений IgG при отсутствии циркулирующих аутоантител

• Буллезный пемфигоид
• Рубцующий пемфигоид
• Пемфигоид Бранстинга — Перри
• Линеарный IgA-дерматоз
• Герпетиформный дерматит Дюринга
• Дистрофический буллезный эпидермолиз
• отсутствие семейного анамнеза
• позднее начало заболевания
• положительные данные РИФ
• Поздняя кожная порфирия (уровень порфиринов)
• Буллезная форма красной волчанки
• Буллезная лекарственная сыпь
• Контактный дерматит

• Колхицин 1-2 мг в сутки
• Азатиоприн 1-2 мг в сутки
• Дапсон в дозе 150 мг в день. Препарат назначают с дозы 50 мг/день,увеличивая до 50 мг каждую неделю до достижения клинической ремиссии (обычно в дозе 100-250 мг). Доза сохраняется несколько месяцев и при отсутствии рецидивов может быть медленно снижена вплоть до отмены.
• Пероральные глюкокортикоиды (преднизолон в дозе 0,5-1 м г/кг/день)
• Циклоспорин в дозе 4 м г/кг/день.Как только активность заболевания стабилизируется,дозу уменьшают (снижение на 1 мг/кг/день через неделю до достижения стабилизации). Другая схема заключается в назначении 2,5 -3 м г/кг/сутки и повышения дозы на 0,5-1,0 мг/кг/сутки каждые 2 недели. Длительность лечения составляла от 1 до 24 месяцев.
• Даклизумаб и Микофенолата мофетил назнаяаются в качестве дополнительного средства к кортикостероидной терапии при воспалительном варианте.