Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.Большинство пациентов имеют европейское происхождение,в том числе у потомкв голландских иммигрантов,переселившихся в Южную Африку в середине семнадцатого века,среди которых заболеваемость самая высокая.Болезнь проявляется в раннем детстве и продолжается всю жизнь.

Причиной заболевания является мутация гена ECM1,расположенного в локусе q21 хромосомы 1 и ответственного за синтез белка внеклеточного матрикса,в результате чего происходит нарушение метаболизма коллагена,приводящее к отложениям гиалина вдоль коллагеновых пучков вокруг сосудов,потовых желез и в подслизистом слое.

Течение заболевания хроническое,доброкачественное. Прогрессирование болезни приостанавливается в зрелом возрасте.

Поражение кожи

Высыпания на коже последовательно проходят 2 стадии заболевания:

Ранняя стадия начинается в течении первых двух лет жизни и проявляется высыпанием везикул,пузырей и пустул,вскрывающихся с образованием геморрагических корок и разрешающихся точечными атрофическими рубцами,похожими на рубчики после ветряной оспы.Локализация сыпи преимущественно в области лица,конечностей и на слизистой рта.

Поздняя стадия начинается в возрасте 2 лет и старше и проявляется высыпанием многочисленных папул и узлов желто-белого цвета,сливающихся в бляшки,которые со временем приобретают коричневых оттенок.Наиболее частая локализация сыпи лицо,предплечья,шея,области межфаланговых суставов,подмышечные ямки,область половых органов, коленные и локтевые суставы.В области краев нижних и верхних век наблюдаентся характерное линейное расположение полупрозрачных папул ("нитка жемчуга"). В области лица,подмышечных впадин,мошонки образуются обширные очаги плотной консистенции желтого цвета с восковидным оттенком.В области межфаланговых,коленных,локтевых суставов из-за трения,поверхность бляшек приобретает гиперкеротический и бородавчатый характер.При локализации в области волосистой части головы волосы выпадают с образование очагов облысения.При разрешении папулезно-узловатых элементов сыпи остаются атрофические рубцы.

Поражение слизистых облочек

С раннего возраста,из-за поражения гортани,появляется охриплость голоса,которая является первым и постоянным признаком заболевания.На слизистой оболочке глотки,языка,мягкого неба,губ появляются желтовато-белые инфильтрированные очаги,напоминающие лейкоплакию.В дальнейшем на внутренней поверхности губ,небе,деснах появляются папулы желто-белого цвета,которые группируются в бляшки с поверхностью,напоминающей "булыжную мостовую".Язык из-за диффузной инфильтрации утолщается,увеличивается в размере и ,из-за поражения его уздечки,становится упругим,малоподвижным. Развиваются нарушения глотания,речи и редко обструкция дыхательных путей.Из-за частой окклюзии слюнного канала развивается рецидивирующий паротит.

Поражение глаз

Наблюдаются блефаро-конъюнктивит,хореоретинит,гиалиноз сосудов сетчатки.

Аномалии зубов

Отмечается гиперплазия или аплазия верхних резцов,премоляров или коренных зубов.Практически все пациенты теряют зубы в раннем возрасте.

Поражение нервной системы

Нередко при липоидном протеинозе в области турецкого седла головного мозга возникают зоны кальцификации,которые становятся причиной эпилептиформных припадков.Дети отстают в умственном развитии.Описаны случаи внутримозгового кровоизлияния.

Диагноз ставится на основании клинической картины,анамнеза и лабораторных исследований:

• Анализ крови : диспротеинемия,дислипидемия,иногда повышенный уровень глюкозы,ускоренная СОЭ
• ПЦР-амплификация и секвенирование нуклеиновых кислот гена ECM1
• Рентгенография черепа - двусторонние,бобовые кальцификации в области височных долей.
• Биопсия кожи.В эпидермисе наблюдается гиперкератоз и неравномерный акантоз. Дерма значительно утолщена и в верхней ее части перпендикулярно к эпидермису расположены толстые волнистые пучки,состоящие из гомогенного,аморфного,гиалинодобного материала бледно-розового цвета при окраске гематоксилин-эозином.Кровеносные сосуды окружены гиалином в виде муфты.Ядра фибробластов в дерме и в эндотелии сосудов сохранены. В нижней части дермы коллаген не изменен,но вокруг некоторых сосудов и потовых желез имеются гомогенные массы. При окраске суданом IV обнаруживаются большие количества липоидного вещества расположенного внеклеточно в виде мелких капель в скоплениях гиалина вокруг сосудов и окрашенного в красно-коричневый цвет.

В раннем детстве

• Эритропоэтическая протопорфирия
• Недержание пигмента (везикулезная стадия)
• Ювенильный гиалиновый фиброматоз
• Инфантильный системный гиалиноз

В старшем возрасте

• Амилоидоз
• Ксантоматоз
• Лепра
• Коллоидный милиум
• Папулезный муциноз
• Микседема
• Сирингомы

Эффективного лечения в настоящее время нет.Имеются отделные сообщения об улучшении состояния при применениии системных,местных и внутриочаговых кортикостероидов,системных ретиноидов (ацитретин 0,5 мг/кг/день в течение 6 месяцев),гепарина,D-пеницилламина и местного применения для полости рта диметилсульфоксида (ДМСО).

Поражения кожи могут быть удалены хирургическим путем или с помощью дермабразии,химического пилинга,лазерной терапии CO2.При вовлечении гортани и наступившей обструкции дыхательных путей,которая редко возникает в раннем детском возрасте,может потребоваться трахеостомия.